5-(4-methylphenyl)-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-ol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 二苯并环庚烯
• 英文名称: 5-(4-methylphenyl)-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-ol
• 英文别名: 5-(4-methylphenyl)-5H-dibenzo[a,d][7]annulen-5-ol；2-(4-methylphenyl)tricyclo[9.4.0.03,8]pentadeca-1(15),3,5,7,9,11,13-heptaen-2-ol
• 化学式: C₂₂H₁₈O
• 分子量: 298.384
• InChiKey: FAMZWRCSHNKLSD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  20.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(4-methylphenyl)-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-ol 、 FMOC-L-丝氨酸甲酯 生成 O-[5-(4-Methylphenyl)-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-yl]-L-serine
  参考文献：
  名称：

  Tricylic amino-acid derivatives

  摘要：

  本文描述了具有以下一般式的化合物：##STR1##或其前药或药用可接受的盐、溶剂或水合物，其中：R.sup.1选自H、烷基和碱性加成盐的对离子组成的群；X选自CR.sup.9 R.sup.10、S、O、SO、SO.sub.2、NH和N-烷基的群；R.sup.2、R.sup.3、R.sup.4、R.sup.9和R.sup.10独立地选自H和烷基的群；R.sup.5和R.sup.6独立地选自H、烷基和苯基，或者，作为另一选择，R.sup.5和R.sup.6可以一起形成亚甲基基团或3-至6-成员的螺环基团；当X为CR.sup.9 R.sup.10时，R.sup.5和R.sup.9或R.sup.6和R.sup.10中的一个或两个对可能连接以形成双键或三键R.sup.7选自以下式II-V的群：##STR2##它们都可以在除R.sup.8之外的节点上选择性地取代，取代基独立地选自烷基、卤素、芳基（可能像R.sup.8那样被取代）、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、氰基、氨基、单烷基氨基、双烷基氨基、烷氧羰基、烷基羰基、烷氧硫代羰基、烷基硫代羰基、烷氧基、烷基硫、苯氧基、--SO.sub.2 NH.sub.2、--SO.sub.2 NH烷基、--SO.sub.2 N(烷基).sub.2和1,2-亚甲二氧基；结构II至V中的苯并环中的任何一个都可以被选择自吡啶、噻吩、呋喃和吡咯的5-或6-成员杂环环取代；其中R.sup.8选自H、烷基、苄基、环烷基、茚基和一个可选择性取代的芳基，其中可选择性取代基独立地选自烷基、卤素、芳基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、氰基、氨基、单烷基氨基、双烷基氨基、烷氧羰基、烷基羰基、烷氧硫代羰基、烷基硫代羰基、烷氧基、烷基硫、苯氧基、--SO.sub.2 NH.sub.2、--SO.sub.2 NH烷基、--SO.sub.2 N(烷基).sub.2和1,2-亚甲二氧基；--表示单键或双键；Y选自O、S、SO、NH、N-烷基、CH.sub.2、CH-烷基、C(烷基).sub.2和C.dbd.O的群；当--为单键时，Z选自CH.sub.2、O、S、NH和N-烷基的群；当--为双键时，Z选自CH和N的群。还描述了这些化合物作为药物的用途。

  公开号：

  US06162824A1
• 作为产物：
  描述：

  对甲苯基溴化镁 、 5-二苯并环庚烯酮 生成 5-(4-methylphenyl)-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-ol
  参考文献：
  名称：

  Tricylic amino-acid derivatives

  摘要：

  本文描述了具有以下一般式的化合物：##STR1##或其前药或药用可接受的盐、溶剂或水合物，其中：R.sup.1选自H、烷基和碱性加成盐的对离子组成的群；X选自CR.sup.9 R.sup.10、S、O、SO、SO.sub.2、NH和N-烷基的群；R.sup.2、R.sup.3、R.sup.4、R.sup.9和R.sup.10独立地选自H和烷基的群；R.sup.5和R.sup.6独立地选自H、烷基和苯基，或者，作为另一选择，R.sup.5和R.sup.6可以一起形成亚甲基基团或3-至6-成员的螺环基团；当X为CR.sup.9 R.sup.10时，R.sup.5和R.sup.9或R.sup.6和R.sup.10中的一个或两个对可能连接以形成双键或三键R.sup.7选自以下式II-V的群：##STR2##它们都可以在除R.sup.8之外的节点上选择性地取代，取代基独立地选自烷基、卤素、芳基（可能像R.sup.8那样被取代）、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、氰基、氨基、单烷基氨基、双烷基氨基、烷氧羰基、烷基羰基、烷氧硫代羰基、烷基硫代羰基、烷氧基、烷基硫、苯氧基、--SO.sub.2 NH.sub.2、--SO.sub.2 NH烷基、--SO.sub.2 N(烷基).sub.2和1,2-亚甲二氧基；结构II至V中的苯并环中的任何一个都可以被选择自吡啶、噻吩、呋喃和吡咯的5-或6-成员杂环环取代；其中R.sup.8选自H、烷基、苄基、环烷基、茚基和一个可选择性取代的芳基，其中可选择性取代基独立地选自烷基、卤素、芳基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基、氰基、氨基、单烷基氨基、双烷基氨基、烷氧羰基、烷基羰基、烷氧硫代羰基、烷基硫代羰基、烷氧基、烷基硫、苯氧基、--SO.sub.2 NH.sub.2、--SO.sub.2 NH烷基、--SO.sub.2 N(烷基).sub.2和1,2-亚甲二氧基；--表示单键或双键；Y选自O、S、SO、NH、N-烷基、CH.sub.2、CH-烷基、C(烷基).sub.2和C.dbd.O的群；当--为单键时，Z选自CH.sub.2、O、S、NH和N-烷基的群；当--为双键时，Z选自CH和N的群。还描述了这些化合物作为药物的用途。

  公开号：

  US06162824A1

文献信息

• Structure-Guided Design of Novel <scp>l</scp>-Cysteine Derivatives as Potent KSP Inhibitors
  作者：Naohisa Ogo、Yoshinobu Ishikawa、Jun-ichi Sawada、Kenji Matsuno、Akihiro Hashimoto、Akira Asai

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.5b00221

  日期：2015.9.10

  previously reported S-trityl-l-cysteine derivatives as selective KSP inhibitors. Here, we report further optimizations using docking modeling in the L5 allosteric binding site, which led to the discovery of several high affinity derivatives with two fused phenyl rings in the trityl group giving low nanomolar range KSP ATPase inhibition. The representative derivatives potently inhibited cell growth of HCT116

  驱动蛋白纺锤体蛋白（KSP），称为Hs Eg5，是驱动蛋白5家族的成员，在双极纺锤体的形成和维持中起着重要作用。我们先前报道了S-三苯甲基-1-半胱氨酸衍生物作为选择性KSP抑制剂。在这里，我们报告了在L5变构结合位点使用对接模型的进一步优化，这导致了在三苯甲基中具有两个稠合苯环的几种高亲和力衍生物的发现，从而产生了低纳摩尔范围的KSP ATPase抑制作用。代表性衍生物在体内与KSP抑制活性相关地有效抑制HCT116细胞的细胞生长，并显着抑制肿瘤生长。
• Inclusion Compounds of 5-(4-Methylphenyl)-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-ol with Dimethylsulphoxide, Morpholine and N-Methyl-2-pyrrolidinone
  作者：Ayesha Jacobs、Marie L. Tangouna Liambo Bissa、Jana H. Taljaard

  DOI：10.1007/s10870-015-0598-7

  日期：2015.7

  The host compound 5-(4-methylphenyl)-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-ol (H) forms inclusion compounds with dimethylsulphoxide (DMSO), morpholine (MORP) and N-methyl-2-pyrrolidinone (NMP). The crystal structures and thermal stability for H·DMSO, H·NMP and H·MORP were determined. H·DMSO crystallised in the monoclinic space group P21/n with unit cell dimensions: a = 9.4447(19) Å, b = 17.289(4) Å, c = 12.261(3) Å, β = 92.42(3)°. H·NMP also crystallised in P21/n (a = 10.322(2) Å, b = 12.873(3) Å, c = 16.444(3) Å, β = 95.97(3)°). For H·MORP, the crystal structure solved in the triclinic space group $$\textP}}\overline 1}$$ , a = 10.353(2) Å, b = 13.924(3) Å, c = 15.182(3) Å, α = 86.51(3)°, β = 86.38(3)° and γ = 73.07(3)°. A crystal structure of the apohost (H1) was solved in $$\textP}}\overline 1}$$ with unit cell dimensions: a = 9.4207(19) Å, b = 11.573(2) Å, c = 16.075(3) Å, α = 85.67(3)°, β = 79.73(3)° and γ = 67.49(3)°. The host compound 5-(4-methylphenyl)-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-ol interacts with N-methyl-2-pyrrolidinone via O–H···O and C–H···π contacts.

  主化合物 5-(4-甲基苯基)-5H-二苯并[a,d]环庚烯-5-醇（H）与二甲基亚砜（DMSO）、吗啉（MORP）和 N-甲基-2-吡咯烷酮（NMP）形成包合物。测定了 H-DMSO、H-NMP 和 H-MORP 的晶体结构和热稳定性。H-DMSO 结晶于单斜空间群 P21/n，单胞尺寸为：a = 9.4447(19) 埃，b = 17.289(4) 埃，c = 12.261(3) 埃，β = 92.42(3)°。H-NMP 也在 P21/n 中结晶（a = 10.322(2) Å，b = 12.873(3) Å，c = 16.444(3) Å，β = 95.97(3)°）。对于 H-MORP，晶体结构在三菱空间群 $$\textP}}\overline 1}$ 中求解，a = 10.353(2) Å, b = 13.924(3) Å, c = 16.444(3) Å, β = 95.97(3) °。924(3) Å, c = 15.182(3) Å, α = 86.51(3)°, β = 86.38(3)° and γ = 73.07(3)°.在 $$\P}}\overline 1}$$中求解出了一种副宿主（H1）的晶体结构，其单胞尺寸为：a = 9.4207(19) Å, b = 11.573(2) Å, c = 16.075(3) Å, α = 85.67(3)°, β = 79.73(3)° 和 γ = 67.49(3)°.主化合物 5-(4-甲基苯基)-5H-二苯并[a,d]环庚烯-5-醇通过 O-H-O 和 C-H-π 接触与 N-甲基-2-吡咯烷酮相互作用。
• US6162824A
  申请人：——

  公开号：US6162824A

  公开（公告）日：2000-12-19
• [EN] TRICYCLIC COMPOUNDS AS GLYCINE TRANSPORT INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSES TRICYCLIQUES COMME INHIBITEURS DE TRANSPORT DE GLYCINE
  申请人：ALLELIX NEUROSCIENCE, INC.

  公开号：WO1999041227A1

  公开（公告）日：1999-08-19

  (EN) The present invention relates to a class of substituted amino acids, pharmaceutical compositions and methods of treating neurological and neuropsychiatric disorders.(FR) L'invention concerne une classe d'acides aminés substitués, des compositions pharmaceutiques et des procédés permettant de traiter des troubles neurologiques et neuropsychiatriques.