(3S)-3-{4-chloro-3-[(N-methylbenzenesulfonamido)methyl]phenyl}-3-(1-methyl-1H-1,2,3-benzotriazol-5-yl)propanoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 苯丙酸
• 英文名称: (3S)-3-{4-chloro-3-[(N-methylbenzenesulfonamido)methyl]phenyl}-3-(1-methyl-1H-1,2,3-benzotriazol-5-yl)propanoic acid
• 英文别名: (3s)-3-{4-Chloro-3-[(N-Methylbenzenesulfonamido) Methyl]phenyl}-3-(1-Methyl-1h-1,2,3-Benzotriazol-5-Yl)propanoic Acid；(3S)-3-[3-[[benzenesulfonyl(methyl)amino]methyl]-4-chlorophenyl]-3-(1-methylbenzotriazol-5-yl)propanoic acid
• 化学式: C₂₄H₂₃ClN₄O₄S
• 分子量: 498.99
• InChiKey: NICLDNFOUWEYPY-FQEVSTJZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-甲基苯磺酰胺 在 甲醇 、 三丁基膦 、 偶氮二甲酰二哌啶 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 16.33h， 生成 (3S)-3-{4-chloro-3-[(N-methylbenzenesulfonamido)methyl]phenyl}-3-(1-methyl-1H-1,2,3-benzotriazol-5-yl)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] NRF2 REGULATORS
  [FR] RÉGULATEURS DE NRF2

  摘要：

  这项发明涉及双芳基类似物，含有它们的药物组合物以及它们作为Nrf2调节剂的用途。

  公开号：

  WO2015092713A1

文献信息

• Monoacidic Inhibitors of the Kelch-like ECH-Associated Protein 1: Nuclear Factor Erythroid 2-Related Factor 2 (KEAP1:NRF2) Protein–Protein Interaction with High Cell Potency Identified by Fragment-Based Discovery
  作者：Thomas G. Davies、William E. Wixted、Joseph E. Coyle、Charlotte Griffiths-Jones、Keisha Hearn、Rachel McMenamin、David Norton、Sharna J. Rich、Caroline Richardson、Gordon Saxty、Henriëtte M. G. Willems、Alison J.-A. Woolford、Joshua E. Cottom、Jen-Pyng Kou、John G. Yonchuk、Heidi G. Feldser、Yolanda Sanchez、Joseph P. Foley、Brian J. Bolognese、Gregory Logan、Patricia L. Podolin、Hongxing Yan、James F. Callahan、Tom D. Heightman、Jeffrey K. Kerns

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00228

  日期：2016.4.28

  the KEAP1 Kelch–NRF2 interaction. X-ray crystallographic screening identified three distinct “hot-spots” for fragment binding within the NRF2 binding pocket of KEAP1, allowing progression of a weak fragment hit to molecules with nanomolar affinity for KEAP1 while maintaining drug-like properties. This work resulted in a promising lead compound which exhibits tight and selective binding to KEAP1, and

  KEAP1是NRF2介导的细胞保护反应的关键调节剂，并日益被认为是涉及氧化应激的疾病的靶标。药理学干预的重点是通过共价修饰KEAP1半胱氨酸残基来降低NRF2泛素化的分子，但是这种亲电子化合物缺乏选择性，并且可能与脱靶毒性相关。我们在这里报告首次使用基于片段的方法直接针对KEAP1 Kelch-NRF2相互作用。X射线晶体学筛选确定了三个不同的“热点”，用于在KEAP1的NRF2结合口袋中结合片段，使弱片段的碰撞过程发展为对KEAP1具有纳摩尔亲和力的分子，同时保持了类药物的特性。体内模型，从而提供高质量的化学探针来探索破坏KEAP1-NRF2相互作用的治疗潜力。
• Nrf2 regulators
  申请人：GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited

  公开号：US10144731B2

  公开（公告）日：2018-12-04

  The present invention relates to bis aryl analogs, pharmaceutical compositions containing them and their use as Nrf2 regulators.

  本发明涉及双芳基类似物、含有它们的药物组合物以及它们作为 Nrf2 调节剂的用途。
• NRF2 REGULATORS
  申请人：GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited

  公开号：EP3083614A1

  公开（公告）日：2016-10-26
• NRF2 Regulators
  申请人：GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited

  公开号：US20190002454A1

  公开（公告）日：2019-01-03

  The present invention relates to bis aryl analogs, pharmaceutical compositions containing them and their use as Nrf2 regulators.
• [EN] NRF2 ACTIVATOR FOR THE TREATMENT OF ACUTE LUNG INJURY, ACUTE RESPIRATORY DISTRESS SYNDROME AND MULTIPLE ORGAN DYSFUNCTION SYNDROME<br/>[FR] ACTIVATEUR DE NRF2 POUR LE TRAITEMENT D'UNE LÉSION PULMONAIRE AIGUË, D'UN SYNDROME DE DÉTRESSE RESPIRATOIRE AIGUË ET D'UN SYNDROME DE DYSFONCTION D'ORGANES MULTIPLES
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2019116231A1

  公开（公告）日：2019-06-20

  The present invention relates to the use of an NRF2 activator to treat respiratory diseases. In particular, the present invention relates to the treatment of respiratory diseases, in a mammal, in which related organ failure accompanied by accumulation of alveolar fluid, cough, wheezing, dyspnea, hyperpnea, hypoxemia and pulmonary inflammation has occurred.