exo,anti-2-(hydroxy(phenyl)methyl)-8-methyl-8-azabicyclo-[3.2.1]octan-3-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 托烷生物碱
• 英文名称: exo,anti-2-(hydroxy(phenyl)methyl)-8-methyl-8-azabicyclo-[3.2.1]octan-3-one
• 英文别名: (1R,2S,5S)-2-[(R)-hydroxy(phenyl)methyl]-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-one
• 化学式: C₁₅H₁₉NO₂
• 分子量: 245.321
• InChiKey: UMMPSTHTHNNUDH-MXYBEHONSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  exo,anti-2-(hydroxy(phenyl)methyl)-8-methyl-8-azabicyclo-[3.2.1]octan-3-one 在 ammonium hydroxide 、 正丁基锂 、 溶剂黄146 、 二异丙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 正己烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  含有对映支架的二羰基姜黄素类似物的合成

  摘要：

  首次合成基于托烷的1,3-二羰基姜黄素类似物。提出了制备与托烷部分融合的不同取代的二芳基庚烷体系的一般方法。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201900416
• 作为产物：
  描述：

  托品酮 、 苯甲醛 在 lithium [R(R*,R*)]-(+)-bis(α-methylbenzyl)amide 、 lithium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 exo,anti-2-(hydroxy(phenyl)methyl)-8-methyl-8-azabicyclo-[3.2.1]octan-3-one
  参考文献：
  名称：

  使用对映选择性烯醇化策略的简明不对称合成（–）-毒素A

  摘要：

  抗毒素-a的非天然对映异构体是通过简洁的方法以对映体纯的形式制备的，该方法涉及关键步骤是通过手性锂酰胺碱对肌钙蛋白衍生物进行对映选择性烯醇化。

  DOI：

  10.1039/c39950000831

文献信息

• Chiral lithium amides on polymer support — Synthesis and use in deprotonation of ketones
  作者：Marek Majewski、Agnieszka Ulaczyk-Lesanko、Fan Wang

  DOI：10.1139/v06-006

  日期：2006.2.1

  A number of chiral secondary amines attached to Merrifield resin or to noncrosslinked (soluble) polystyrene support were synthesized. The corresponding lithium amides, generated from these amines by treatment with BuLi, react with tropinone, a model symmetrical ketone, to give the corresponding enolates enantioselectively (ee up to 75%). The enolates were trapped either as the corresponding aldol adducts by a reaction with benzaldehyde or as ring-opening products in a reaction with a chloroformate.Key words: chiral lithium amides, polymer-supported reagents, deprotonation, enolates, tropinone.

  我们合成了一些附着在 Merrifield 树脂或非交联（可溶）聚苯乙烯支架上的手性仲胺。这些胺通过 BuLi 处理生成相应的锂酰胺，锂酰胺与对称酮模型托品酮反应，生成相应的对映体烯醇（ee高达 75%）。这些烯醇盐要么是通过与苯甲醛反应生成相应的醛加合物，要么是通过与氯甲酸酯反应生成开环产物。
• Studies on Aldol Reactions of Nortropinone Derivatives in Solution and on Solid Phase
  作者：Ryszard Lazny、Aneta Nodzewska、Michal Sienkiewicz

  DOI：10.2174/157017810790533887

  日期：2010.1.1

  Polymer-anchored (Merrifield, trityl chloride, Wang p-nitrophenyl carbonate and triazene supports) nortropinone, or N-protected nortropinone derivatives in solution, were subjected to deprotonation with LDA or chiral lithium amides, and the resulting lithium enolates were trapped with an aldehyde. The aldols were obtained with moderate to good yields (44-84%) and enantioselectivities (44-86% ee).

  聚合物锚定的（Merrifield、三苯甲基氯、Wang 对硝基苯基碳酸酯和三氮烯载体）去甲托品酮或溶液中的 N-保护的去甲托品酮衍生物，用 LDA 或手性氨基锂进行去质子化，得到的烯醇锂被醛捕获. 以中等至良好的产率 (44-84%) 和对映选择性 (44-86% ee) 获得羟醛。
• Environmentally benign diastereoselective synthesis of granatane and tropane aldol derivatives
  作者：Aneta Nodzewska、Agnieszka Bokina、Katarzyna Romanowska、Ryszard Lazny

  DOI：10.1039/c4ra02834a

  日期：——

  Direct aldol reactions of tropinone and granatanone (pseudopelletierine) with aromatic aldehydes were promoted by the presence of water. The anti–syn-diastereoselectivity depended on the amount of water used or on the possibility of product precipitation from the reaction mixture. Some of the reactions showed excellent atom economy, a low E factor, and high diastereoselectivity (up to 98%). In several cases ‘seeding’ with the anti isomer, used to induce the deposition of solid products, improved the conversion (up to 1.8 times) and the anti–syn ratio (up to 98 : 2). The applicability of spontaneous direct aldol reactions in the presence of water was also extended to N-alkyl nortropanones or norgranatanones using an aqueous–organic medium. However, under these conditions only the exo,syn isomers of the N-substituted aldols were obtained. The syn-selectivity for the tropane- and granatane-related aldols is specific for water-promoted reactions and results from thermodynamic control.

  水的存在促进了托品酮和石榴酮（伪派尔特利林）与芳香醛的直接 aldol 反应。反应的反对–顺代谢选择性取决于使用的水的量或反应混合物中产物沉淀的可能性。一些反应表现出优异的原子经济性、较低的 E 因素和高达 98% 的立体选择性。在几个案例中，使用反对异构体进行“引种”，以诱导固体产物的沉淀，提高了转化率（高达 1.8 倍）和反对–顺比（高达 98:2）。在水的存在下，自发直接 aldol 反应的适用性也扩展到了 N-烷基北托品酮或北石榴酮，采用水-有机介质。然而，在这些条件下，只获得了 N-取代的 aldol 的外，顺异构体。对于与托品和石榴相关的 aldol，顺选择性是水促进反应所特有的，源于热力学控制。
• A DFT study of the origins of the stereoselectivity in the aldol reaction of bicyclic amino ketones in the presence of water
  作者：Ryszard Lazny、Artur Ratkiewicz、Aneta Nodzewska、Joanna Wysocka

  DOI：10.1016/j.tetlet.2012.08.070

  日期：2012.10

  anti/syn-diastereomeric ratio (dr) for the solvent-less reaction of tropinone with several aromatic aldehydes. The CPCM-B3LYP/6-31g(d) method reproduces the anti/syn-diastereomeric ratio of the aqueous aldol reaction of tropinone with several aromatic aldehydes with reasonable deviation (0–88%), excellent (0–10)% agreement was found for the reactions of tropinone and granatanone with benzaldehyde. Qualitatively

  肌钙蛋白（8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1] octan-3-one）和格拉纳酮（伪松油碱，9-甲基-9-氮杂双环[3.3.1]的直接无溶剂（纯）羟醛反应的实验非对映选择性。 ] nonan-3-one）在催化量的水的存在下，最精确地通过理论上B3LYP / 6-31g（d）的气相计算的异构体的热力学分布来精确再现。小于30％的系统误差，平均而言，存在于所预测的反/顺式-diastereomeric比（博士为托品酮的与几个芳族醛的无溶剂型反应）。CPCM-B3LYP / 6-31g（d）方法复制了anti / syn-肌钙蛋白与几种芳香族醛的水性羟醛反应的非对映体比率（合理偏差（0–88％），极好（0-10）％）被认为是肌钙蛋白和格拉纳坦酮与苯甲醛的反应。还发现在不同溶剂（DMF，THF和Et 3 N）中的dr值在质量上令人满意。密度泛函理论（DFT）的结果支持了反应热力学控制的概念。
• Approaches to the enantioselective synthesis of ferrugine and its analogues
  作者：Ryszard Lazny、Michal Sienkiewicz、Tomasz Olenski、Zofia Urbanczyk-Lipkowska、Przemyslaw Kalicki

  DOI：10.1016/j.tet.2012.07.061

  日期：2012.9

  sequence uses tropinone or N-benzylnortropinone aldols as key intermediates. Reduction of aldol derived N-tosylhydrazones and oxidation of the side chain hydroxyl group followed by spontaneous diastereomer equilibration provides the final products. Relative configuration of the exo,anti N-methyl and N-benzyl aldols was retained during N-tosylhydrazone formation. The relative stereochemistry of N-tosylhydrazones

  据报道，通过四步合成路线可得到六聚氰胺（2α-苯甲酰托帕烷），其甲基类似物（2-乙酰基托帕烷）和它们的N-苄基类似物。反应序列使用肌钙蛋白或N-苄基降钙肌酮醛醇作为关键中间体。还原醛醇衍生的N-甲苯磺酰hydr和氧化侧链羟基，然后自发地使非对映异构体平衡，提供了最终产物。在N-甲苯磺酰hydr形成过程中保留了exo，抗N-甲基和N-苄基醛醇的相对构型。N的相对立体化学通过单晶衍射指定-甲苯磺酰assigned。通过使用由（S，S）-N，N-双（1-苯基乙基）胺原位制备的手性锂酰胺/氯化锂聚集体，通过对肌钙蛋白的不对称去质子化反应，以对映体纯的形式合成了最终产物铁氨汀及其甲基类似物盐酸盐。