4-(2-benzothiazolylamino)-α-[1-(dimethylamino)ethyl]benzenemethanol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻唑类
• 英文名称: 4-(2-benzothiazolylamino)-α-[1-(dimethylamino)ethyl]benzenemethanol
• 英文别名: (+/-)-4-(2-benzothiazolylamino)-α-[1-(dimethylamino)ethyl]benzenemethanol；1-[4-(1,3-Benzothiazol-2-ylamino)phenyl]-2-(dimethylamino)propan-1-ol
• 化学式: C₁₈H₂₁N₃OS
• 分子量: 327.45
• InChiKey: UCXLCDCWTUDIGO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  76.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2-benzothiazolylamino)-α-[1-(dimethylamino)ethyl]benzenemethanol 、 N,N'-羰基二咪唑 在 咪唑 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 1.0h， 以38%的产率得到(1S,2S)-N-[4-[2-(dimethylamino)-1-(1H-imidazol-1-yl)propyl]phenyl]-2-benzothiazolamine
  参考文献：
  名称：

  将 N-芳基-2-苯并噻唑胺 R116010 的实验室合成路线转化为制造方法

  摘要：

  已经开发了一种简便且大规模的抗肿瘤剂 R116010 的制备方法。新的合成过程需要四个步骤：（i）N-苯基-2-苯并噻唑胺与 2-氯丙酰氯的 Friedel-Crafts 反应，（ii）将 α-氯酮转化为相应的 α-（二甲氨基）酮和拆分后者，（iii）手性氨基酮的还原，从而形成β-氨基醇，最后（iv）将氨基醇转化为β-氨基咪唑R116010。关键的战略改进是氨基酮的结晶诱导非对映体动态拆分，导致手性酮的收率达到 90%，对映体纯度达到 90%。这种新工艺将总产率从 0.26% 提高到 18.8%，而无需繁琐的色谱分离和危险的反应条件。

  DOI：

  10.1021/op0100201
• 作为产物：
  描述：

  1-[4-(2-benzothiazolylamino)phenyl]-2-(dimethylamino)-1-propanone 在 sodium tetrahydroborate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 异丙醇 为溶剂， 以81%的产率得到4-(2-benzothiazolylamino)-α-[1-(dimethylamino)ethyl]benzenemethanol
  参考文献：
  名称：

  将 N-芳基-2-苯并噻唑胺 R116010 的实验室合成路线转化为制造方法

  摘要：

  已经开发了一种简便且大规模的抗肿瘤剂 R116010 的制备方法。新的合成过程需要四个步骤：（i）N-苯基-2-苯并噻唑胺与 2-氯丙酰氯的 Friedel-Crafts 反应，（ii）将 α-氯酮转化为相应的 α-（二甲氨基）酮和拆分后者，（iii）手性氨基酮的还原，从而形成β-氨基醇，最后（iv）将氨基醇转化为β-氨基咪唑R116010。关键的战略改进是氨基酮的结晶诱导非对映体动态拆分，导致手性酮的收率达到 90%，对映体纯度达到 90%。这种新工艺将总产率从 0.26% 提高到 18.8%，而无需繁琐的色谱分离和危险的反应条件。

  DOI：

  10.1021/op0100201

文献信息

• N-[4-(Heteroarylmethyl)phenyl]-heteroarylamines
  申请人：Janssen-Cilag S.A.

  公开号：US06124330A1

  公开（公告）日：2000-09-26

  The present invention is concerned with compounds of formula ##STR1## the N-oxides, the pharmaceutically acceptable addition salts and the stereochemically isomeric forms thereof, wherein R.sup.1 is hydrogen, hydroxy, C.sub.1-6 alkyl or aryl; R.sup.2 is hydrogen; optionally substituted C.sub.1-12 alkyl; C.sub.3-7 cycloalkyl; C.sub.2-8 alkenyl, optionally substituted pyrrolidinyl or aryl; R.sup.3 is hydrogen, optionally substituted C.sub.1-6 alkyl or aryl; Het is an optionally substituted unsaturated heterocycle selected from imidazolyl, triazolyl, tetrazolyl and pyridinyl; ##STR2## is an optionally substituted unsaturated mono- or bicyclic heterocycle; and aryl is optionally substituted phenyl. The present invention also relates to processes for their preparation and compositions comprising said new compounds, as well as their use as a medicine.

  本发明涉及以下结构的化合物：##STR1## 其N-氧化物、药学上可接受的加合盐及其立体化异构体形式，其中R.sup.1为氢、羟基、C.sub.1-6烷基或芳基；R.sup.2为氢；可选择取代的C.sub.1-12烷基；C.sub.3-7环烷基；C.sub.2-8烯基，可选择取代的吡咯烷基或芳基；R.sup.3为氢，可选择取代的C.sub.1-6烷基或芳基；Het为从咪唑基、三唑基、四唑基和吡啶基中选择的可选择取代的不饱和杂环；##STR2## 为可选择取代的不饱和单环或双环杂环；芳基为可选择取代的苯基。本发明还涉及其制备方法和包含所述新化合物的组合物，以及它们作为药物的用途。
• [EN] N-[4-(HETEROARYLMETHYL)PHENYL]-HETEROARYLAMINES<br/>[FR] N-[4-(HETEROARYLMETHYL)PHENYL]-HETEROARYLAMINES
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA N.V.

  公开号：WO1997049704A1

  公开（公告）日：1997-12-31

  (EN) The present invention is concerned with compounds of formula (I), the N-oxides, the pharmaceutically acceptable addition salts and the stereochemically isomeric forms thereof, wherein R1 is hydrogen, hydroxy, C1-6alkyl or aryl; R2 is hydrogen; optionally substituted C1-12alkyl; C3-7cycloalkyl; C2-8alkenyl, optionally substituted pyrrolidinyl or aryl; R3 is hydrogen, optionally substituted C1-6alkyl or aryl; Het is an optionally substituted unsaturated heterocycle selected from imidazolyl, triazolyl, tetrazolyl and pyridinyl; formula (1) is an optionally substituted unsaturated mono- or bicyclic heterocycle; and aryl is optionally substituted phenyl. The present invention also relates to processes for their preparation and compositions comprising said new compounds, as well as their use as a medicine.(FR) L'invention concerne les composés présentant la formule (I), les N-oxydes, les sels additifs pharmaceutiquement acceptables et les formes stéréochimiquement isomères de ces composés. Dans la formule, R1 représente hydrogène, hydroxy, alkyle C1-6 ou aryle; R2 représente hydrogène, alkyle C1-12 éventuellement substitué, cycloalkyle C3-7; alcényle C2-8, pyrrolidinyle éventuellement substitué ou aryle; R3 représente hydrogène, alkyle C1-6 éventuellement substitué ou aryle. Het représente un hétérocycle non saturé éventuellement substitué sélectionné parmi l'imidazolyle, triazolyle, tétrazolyle et pyridinyle; la formule (1) est un hétéroxycle mono- ou bicyclique non saturé éventuellement substitué et aryle est phényle éventuellement substitué. L'invention concerne des procédés pour la préparation de ces composés et des compositions les comprenant ainsi que leur utilisation comme médicaments.

  本发明涉及公式（I）的化合物，其N-氧化物，药学上可接受的加成盐和立体化学异构体形式，其中R1是氢，羟基，C1-6烷基或芳基; R2是氢; 可选取代的C1-12烷基; C3-7环烷基; C2-8烯基，可选取代的吡咯烷基或芳基; R3是氢，可选取代的C1-6烷基或芳基; Het是从咪唑基，三唑基，四唑基和吡啶基中选取的可选取代的不饱和杂环; 公式（1）是可选取代的不饱和单环或双环杂环; 芳基是可选取代的苯基。本发明还涉及其制备方法和包含所述新化合物的组合物，以及它们作为药物的用途。
• N-[4-(heteroarylmethyl)phenyl]-heteroarylamines
  申请人：——

  公开号：US20030176419A1

  公开（公告）日：2003-09-18

  The present invention is concerned with compounds of formula 1 the N-oxides, the pharmaceutically acceptable addition salts and the stereochemically isomeric forms thereof, wherein R 1 is hydrogen, hydroxy, C 1-6 alkyl or aryl; R 2 is hydrogen; optionally substituted C 1-12 alkyl; C 3-7 cycloalkyl; C 2-8 alkenyl, optionally substituted pyrrolidinyl or aryl; R 3 is hydrogen, optionally substituted C 1-6 alklyl or aryl; Het is an optionally substituted unsaturated heterocycle selected from imidazolyl, triazolyl, tetrazolyl and pyridinyl; 2 is an optionally substituted unsaturated mono- or bicyclic heterocycle; and aryl is optionally substituted phenyl. The present invention also relates to processes for their preparation and compositions comprising said new compounds, as well as their use as a medicine.

  本发明涉及公式1的化合物，其N-氧化物，药学上可接受的加成盐和立体化学异构体形式，其中R1为氢，羟基，C1-6烷基或芳基；R2为氢；可选取代的C1-12烷基；C3-7环烷基；C2-8烯基，可选取代的吡咯烷基或芳基；R3为氢，可选取代的C1-6烷基或芳基；Het为可选取代的未饱和杂环，选自咪唑基，三唑基，四唑基和吡啶基；2为可选取代的未饱和单环或双环杂环；芳基为可选取代的苯基。本发明还涉及其制备方法和包含上述新化合物的组合物，以及它们作为药物的用途。
• N- 4-(HETEROARYLMETHYL)PHENYL]-HETEROARYLAMINES
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA N.V.

  公开号：EP0907650B1

  公开（公告）日：2002-12-04
• US6124330A
  申请人：——

  公开号：US6124330A

  公开（公告）日：2000-09-26