rac-4-bromo-5-(3-methoxyphenyl)-2-methyl-2-azabicyclo[3.3.1]nonane

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: rac-4-bromo-5-(3-methoxyphenyl)-2-methyl-2-azabicyclo[3.3.1]nonane
• 英文别名: (1R,4S,5S)-4-bromo-5-(3-methoxyphenyl)-2-methyl-2-azabicyclo[3.3.1]nonane
• 化学式: C₁₆H₂₂BrNO
• 分子量: 324.261
• InChiKey: SOMDPZLSIUFOLP-BMFZPTHFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  12.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  rac-4-bromo-5-(3-methoxyphenyl)-2-methyl-2-azabicyclo[3.3.1]nonane 在 水 、 三溴化硼 、 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 3-(7-(hydroxymethyl)-6-methyl-6-azabicyclo[3.2.1]octan-1-yl)phenol
  参考文献：
  名称：

  麻醉受体介导现象的探针。44. 具有高亲和力和选择性 μ-拮抗剂活性的 N-取代 4-羟基-5-(3-羟基苯基)morphan 的合成

  摘要：

  5-(3-羟基苯基)-2-甲基-2-氮杂双环[3.3.1]壬烷-4-醇( 3a )的简单三步合成是使用四氧化锇介导的已知中间体6的氧化实现的。当使用其他途径时，分离出3a (3-(7-(羟甲基)-6-methyl-6-azabicyclo[3.2.1]octan-1-yl)phenol ( 5 ))的吡咯烷环变体。差向异构羟基类似物4a是通过 C-4 处立体化学的简单反转合成的。既Ñ甲基（3A和4A）和ñ -苯乙基（图3b和4b中) 衍生物被合成。检查化合物的阿片受体亲和力，发现N-苯乙基类似物3b对 μ-阿片受体的亲和力相对较弱 ( K i  = 74 nM)。然而，C-4 差向异构体的N-苯乙基类似物4b 的亲和力比3b高约 15 倍，并且对 μ-阿片受体具有选择性 ( K i  = 4.6 nM)。 如通过[ 35 S]GTP-γ-S测定确定的，化合物4b是中等有效的μ-阿片类拮抗剂(

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2012.01.025
• 作为产物：
  描述：

  5-(3-methoxyphenyl)-2-methyl-2-azabicyclo[3.3.1]non-3-ene 在 盐酸 、 sodium cyanoborohydride 、 N-溴代乙酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 rac-4-bromo-5-(3-methoxyphenyl)-2-methyl-2-azabicyclo[3.3.1]nonane
  参考文献：
  名称：

  麻醉受体介导现象的探针。第31部分：rac-（3 R，6a S，11a S）-2-甲基-1,3,4,5,6,11a-六氢-2 H -3,6a-甲基苯并呋喃[2,3- c ] azocine-10-ol和azocine-8-ol，邻-c和对-c氧化物桥连的苯吗啉异构体

  摘要：

  合成了12种可能的氧化物桥连的苯甲基吗啡中的两种，rac-（3 R，6a S，11a S）-2-甲基-1,3,4,5,6,11a-hexahydro-2 H -3,6a -甲氧基苯并呋喃[2,3 - c ]偶氮辛-10-醇（7）（邻位-c化合物）和rac-（3 R，6a S，11a S）-2-甲基-1,3,4,5 ，6,11a-hexahydro-2 H -3,6a-methanobenzofuro [2,3 - c ] azocine-8-ol（8）（对位-c化合物）。X射线单晶衍射研究表明，在7 ·CHCl 3和8 ·中，穿过苯环的最小二乘法平面与哌啶环中的原子C 1，C 11a，C 12和C 3之间的二面角。 HBr为6.9°。两种化合物的C 12 –C 6a –C 6b –C 10a扭转角均为139.3°。与作为激动剂或拮抗剂的特定阿片受体相互作用的苯基吗啡酮中的酚环和哌啶环之间的角度关系具有相当大的理论意义。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(03)00659-8

文献信息

• Probes for narcotic receptor mediated phenomena. 44. Synthesis of an N-substituted 4-hydroxy-5-(3-hydroxyphenyl)morphan with high affinity and selective μ-antagonist activity
  作者：Malliga R. Iyer、Yong Sok Lee、Jeffrey R. Deschamps、Christina M. Dersch、Richard B. Rothman、Arthur E. Jacobson、Kenner C. Rice

  DOI：10.1016/j.ejmech.2012.01.025

  日期：2012.4

  were synthesized. The compounds were examined for their opioid receptor affinity and the N-phenethyl analogue 3b was found to have relatively weak affinity for the μ-opioid receptor (Ki = 74 nM). However, the N-phenethyl analogue of the C-4 epimer, 4b, had about 15 fold higher affinity than 3b and was selective for the μ-opioid receptor (Ki = 4.6 nM). Compound 4b was a moderately potent μ-opioid antagonist

  5-(3-羟基苯基)-2-甲基-2-氮杂双环[3.3.1]壬烷-4-醇( 3a )的简单三步合成是使用四氧化锇介导的已知中间体6的氧化实现的。当使用其他途径时，分离出3a (3-(7-(羟甲基)-6-methyl-6-azabicyclo[3.2.1]octan-1-yl)phenol ( 5 ))的吡咯烷环变体。差向异构羟基类似物4a是通过 C-4 处立体化学的简单反转合成的。既Ñ甲基（3A和4A）和ñ -苯乙基（图3b和4b中) 衍生物被合成。检查化合物的阿片受体亲和力，发现N-苯乙基类似物3b对 μ-阿片受体的亲和力相对较弱 ( K i  = 74 nM)。然而，C-4 差向异构体的N-苯乙基类似物4b 的亲和力比3b高约 15 倍，并且对 μ-阿片受体具有选择性 ( K i  = 4.6 nM)。 如通过[ 35 S]GTP-γ-S测定确定的，化合物4b是中等有效的μ-阿片类拮抗剂(
• Probes for narcotic receptor mediated phenomena. Part 31: Synthesis of rac-(3R,6aS,11aS)-2-methyl-1,3,4,5,6,11a-hexahydro-2H-3,6a-methanobenzofuro[2,3-c]azocine-10-ol, and azocine-8-ol, the ortho-c and the para-c oxide-bridged phenylmorphan isomers
  作者：Dragana Tadic、Joannes T.M Linders、Judith L Flippen-Anderson、Arthur E Jacobson、Kenner C Rice

  DOI：10.1016/s0040-4020(03)00659-8

  日期：2003.6

  C12–C6a–C6b–C10a torsion angle was found to be 139.3° for both compounds. The angular relationship between the phenolic ring and the piperidine ring in phenylmorphans that interact with specific opioid receptors as agonists or antagonists is of considerable theoretical interest.

  合成了12种可能的氧化物桥连的苯甲基吗啡中的两种，rac-（3 R，6a S，11a S）-2-甲基-1,3,4,5,6,11a-hexahydro-2 H -3,6a -甲氧基苯并呋喃[2,3 - c ]偶氮辛-10-醇（7）（邻位-c化合物）和rac-（3 R，6a S，11a S）-2-甲基-1,3,4,5 ，6,11a-hexahydro-2 H -3,6a-methanobenzofuro [2,3 - c ] azocine-8-ol（8）（对位-c化合物）。X射线单晶衍射研究表明，在7 ·CHCl 3和8 ·中，穿过苯环的最小二乘法平面与哌啶环中的原子C 1，C 11a，C 12和C 3之间的二面角。 HBr为6.9°。两种化合物的C 12 –C 6a –C 6b –C 10a扭转角均为139.3°。与作为激动剂或拮抗剂的特定阿片受体相互作用的苯基吗啡酮中的酚环和哌啶环之间的角度关系具有相当大的理论意义。