4-(morpholin-4-yl)quinazoline-2-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-(morpholin-4-yl)quinazoline-2-carboxylic acid
• 英文别名: 4-morpholinoquinazoline-2-carboxylic acid；4-Morpholin-4-ylquinazoline-2-carboxylic acid
• 化学式: C₁₃H₁₃N₃O₃
• mdl: MFCD14280344
• 分子量: 259.265
• InChiKey: OAFGUPDYMJLYQY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.307
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(morpholin-4-yl)quinazoline-2-carboxylic acid 、 2-甲基-4-甲氧基苯胺 在 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.0h， 以37.1%的产率得到N-(4-methoxy-2-methylphenyl)-4-morpholinoquinazoline-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  针对AcrB逆转细菌多药耐药性的新型4-取代喹唑啉-2-羧酰胺衍生物的设计与合成

  摘要：

  设计，合成和评估了针对AcrB的新型4-取代的喹唑啉-2-羧酰胺衍生物，并评估了其作为AcrB抑制剂的生物学活性。特别地，研究了化合物增强抗生素活性，抑制尼罗红外排和靶向AcrB的能力。在这项研究中，鉴定出19种化合物可以在较低浓度下将至少一种测试抗菌剂的MIC值降低2至16倍。在低至50 µM的浓度下，鉴定出的调​​节化合物也对尼罗河的红色外流具有相当大的抑制作用，并且对外膜没有脱靶作用。在上述具有理想AcrB抑制剂特性的化合物中，最杰出的是A15和B5-B7。尤其是，A15和B7不仅在协同效应中表现出最突出的性能，而且在浓度分别为50和100μM时完全消除了尼罗河红外排。在对接模拟中，观察到A15具有最有利的对接得分，并预测与疏水抑制剂中的结合，正如其他抑制剂（如MBX2319）所指出的那样。值得注意的是，4-吗啉代喹唑啉-2-羧酰胺核心似乎是一个有前途的化学骨架，需要进一步优化以发现更有效的AcrB抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.104394
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 4-morpholinylquinazoline-2-carboxylate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 4-(morpholin-4-yl)quinazoline-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  针对AcrB逆转细菌多药耐药性的新型4-取代喹唑啉-2-羧酰胺衍生物的设计与合成

  摘要：

  设计，合成和评估了针对AcrB的新型4-取代的喹唑啉-2-羧酰胺衍生物，并评估了其作为AcrB抑制剂的生物学活性。特别地，研究了化合物增强抗生素活性，抑制尼罗红外排和靶向AcrB的能力。在这项研究中，鉴定出19种化合物可以在较低浓度下将至少一种测试抗菌剂的MIC值降低2至16倍。在低至50 µM的浓度下，鉴定出的调​​节化合物也对尼罗河的红色外流具有相当大的抑制作用，并且对外膜没有脱靶作用。在上述具有理想AcrB抑制剂特性的化合物中，最杰出的是A15和B5-B7。尤其是，A15和B7不仅在协同效应中表现出最突出的性能，而且在浓度分别为50和100μM时完全消除了尼罗河红外排。在对接模拟中，观察到A15具有最有利的对接得分，并预测与疏水抑制剂中的结合，正如其他抑制剂（如MBX2319）所指出的那样。值得注意的是，4-吗啉代喹唑啉-2-羧酰胺核心似乎是一个有前途的化学骨架，需要进一步优化以发现更有效的AcrB抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.104394

文献信息

• 4-取代-2-甲酰胺喹唑啉类化合物及其制备方法和应用
  申请人：山东大学

  公开号：CN110105291A

  公开（公告）日：2019-08-09

  本发明提供4‑取代‑2‑甲酰胺喹唑啉类化合物及其制备方法和应用，该类化合物其具有式(I)所示结构；其中，其中，R1选自直链或支链仲胺基、直链或支链叔胺基、饱和或不饱和环胺基、芳胺基、直链或支链烷氧基、含有一个或多个杂原子的五元或六元芳杂环或脂肪杂环中的一种或多种；其中，所述杂原子可以相同或不同，选自N、O、S；n取自0‑8的整数；R2选自苯基、取代苯基、芳杂基和取代芳杂基；或者，式(I)所示化合物的异构体或溶剂化合物或可药用盐。该类化合物对具有良好的抗菌增效活性和外排抑制活性。
• Design and synthesis of novel 4-substituted quinazoline-2-carboxamide derivatives targeting AcrB to reverse the bacterial multidrug resistance
  作者：Xinjie Gu、Lily A. Pisoni、Yinhu Wang、Di Song、Matthew J. Sykes、Yinhui Qin、Susan J. Semple、Steven W. Polyak、Henrietta Venter、Shutao Ma

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.104394

  日期：2020.12

  Novel 4-substituted quinazoline-2-carboxamide derivatives targeting AcrB were designed, synthesized and evaluated for their biological activity as AcrB inhibitors. In particular, the ability of the compounds to potentiate the activity of antibiotics, to inhibit Nile Red efflux and to target AcrB was investigated. In this study, 19 compounds were identified to reduce the MIC values of at least one tested

  设计，合成和评估了针对AcrB的新型4-取代的喹唑啉-2-羧酰胺衍生物，并评估了其作为AcrB抑制剂的生物学活性。特别地，研究了化合物增强抗生素活性，抑制尼罗红外排和靶向AcrB的能力。在这项研究中，鉴定出19种化合物可以在较低浓度下将至少一种测试抗菌剂的MIC值降低2至16倍。在低至50 µM的浓度下，鉴定出的调​​节化合物也对尼罗河的红色外流具有相当大的抑制作用，并且对外膜没有脱靶作用。在上述具有理想AcrB抑制剂特性的化合物中，最杰出的是A15和B5-B7。尤其是，A15和B7不仅在协同效应中表现出最突出的性能，而且在浓度分别为50和100μM时完全消除了尼罗河红外排。在对接模拟中，观察到A15具有最有利的对接得分，并预测与疏水抑制剂中的结合，正如其他抑制剂（如MBX2319）所指出的那样。值得注意的是，4-吗啉代喹唑啉-2-羧酰胺核心似乎是一个有前途的化学骨架，需要进一步优化以发现更有效的AcrB抑制剂。