2-methylpyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carbonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并嘧啶类
• 英文名称: 2-methylpyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carbonitrile
• 化学式: C₈H₆N₄
• 分子量: 158.162
• InChiKey: WZPVLOVVCCUEDS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  54
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1,1,3,3-四甲氧基丙烷 、 5-amino-3-methyl-1H-pyrazole-4-carbonitrile 以 溶剂黄146 为溶剂， 生成 2-methylpyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  4,5-dihydro and 4,5,6,7-tetrahydropyrazolo(1,5-A)-pyrimidines

  摘要：

  具有以下结构式的新化合物：其中- - -可以表示C.sub.6和C.sub.7位置之间存在双键，Ia，或C.sub.6和C.sub.7位置之间不存在双键，Ib；R.sub.1选自由氢、溴、氯、氨基、羧基、羧基烷氧基（其中烷氧基为（C.sub.1 -C.sub.3））、氰基、--CO--CF.sub.3、COONa、--CO--C(CH.sub.3).sub.3和其中X为氢、氰基、卤素和硝基；R.sub.2、R.sub.4和R.sub.5可以是氢和较低的烷基（C.sub.1 -C.sub.3）；R.sub.3为氢、烷基（C.sub.1 -C.sub.3）、其中R.sub.7和R.sub.8可以相同或不同，并选自氢、卤素、烷基（C.sub.1 -C.sub.3）、硝基、烷氧基（C.sub.1 -C.sub.3）、三氟甲基、乙酰氨基或N-烷基乙酰氨基其中烷基为（C.sub.1 -C.sub.3），R.sub.3也可以选自从3-噻吩基，2-吡啶基，3-吡啶基和4-吡啶基中选择的单价基团，所述吡啶基中的任一可选择地用烷基基团R.sub.9取代，其中烷基为（C.sub.1 -C.sub.4），并且所述单价2-吡啶基，3-吡啶基和4-吡啶基的结构分别如下所示：R.sub.6为氢或烷基（C.sub.1 -C.sub.3）；含有上述定义的化合物的药物组合物；用作抗焦虑剂、降压剂或抗抑郁剂的方法在哺乳动物中使用这些化合物；制备这些化合物的方法。

  公开号：

  US04847256A1

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED PYRAZOLO/IMIDAZOLO BICYCLIC COMPOUNDS AS PDE2 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS BICYCLIQUES PYRAZOLO/IMIDAZOLO SUBSTITUÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE PDE2
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2016209749A1

  公开（公告）日：2016-12-29

  The present invention is directed to pyrimidine carboxamide compounds of formula I which are useful as therapeutic agents for the treatment of central nervous system disorders associated with phosphodiesterase 2 (PDE2). The present invention also relates to the use of such compounds for treating neurological and psychiatric disorders, such as schizophrenia, psychosis, Parkinson's disease, Parkinson's disease dementia (PDD), or Huntington's disease, and those associated with striatal hypofunction or basal ganglia dysfunction.

  本发明涉及式I的嘧啶羧酰胺化合物，其可用作治疗与磷酸二酯酶2（PDE2）相关的中枢神经系统疾病的治疗剂。本发明还涉及利用这些化合物治疗神经系统和精神疾病，如精神分裂症、精神病、帕金森病、帕金森病痴呆（PDD）或亨廷顿病，以及与纹状体功能不足或基底节功能障碍相关的疾病。
• 4,5-dihydro and 4,5,6,7-tetrahydropyrazolo[1,5-a]pyrimidines
  申请人：AMERICAN CYANAMID COMPANY

  公开号：EP0264773A1

  公开（公告）日：1988-04-27

  A compound of the formula: Ia or Ib wherein -may represent the presence of a double bond between the C6 and C7 position, la, or the absence of a double bond between the C6 and C7 position, Ib; R1 is hydrogen, bromo, chloro, carbamoyl, carboxamido, ethylcarboxylate, carboxyl, carboxyalkoxyl where alkoxy is (C1-C3), cyano, -CO-CF3, COONa, -CO-C(CH3)3. or where X is hydrogen, cyano, halogen or nitro; R2, R4 and R5 are hydrogen or lower alkyl(C1-C3); R3 ia hydrogen, alkyl(C1-C3), where R7 and R8 may be the same or different and are hydrogen, halogen, alkyl(C1-C3), nitro, alkoxy(Ci-C3), trifluoromethyl, N-alkyl(C1-C3)-N-alkanoxyl(C1-C3)-amino, acetylamino or N-alkylacetylamino where alkyl is (C1-C3), and R3 may be a monovalent radical of 3-thienyl, 2-pyridinyl, 3-pyridinyl or 4-pyridinyl, either of said pyridinyl radicals being optionally substituted with an alkyl radical R9, where alkyl is (C1-C4), and the structures of the monovalent 2-pyridinyl, 3-pyridinyl and 4-pyridinyl moieties are depicted respectively as: R6 is hydrogen, alkyl (C1-C3) or , where n is an integer from 1 to 4 inclusive; and Z is CH-, N-and -O-such that when Z is -CH, R10 is hydrogen, ethoxycarbonyl, phenyl, phenylmethyl, phenylmethyl(C1-C6)alkylenyl, when z is -0-, R10 is nil and when Z is N-, R10 is hydrogen, alkyl-(C1-C3), alkenyl(C2-C3), alkynyl(CrC3), cycloalkyl(C3-C6), dimethylaminoalkyl(CI-C3), hydroxyalkyl(C1-C3), ethylcarboxylate, alkyl(CI-C3)carbonyl, phenyl, benzyl, mono-or disubstituted benzyl [wherein the substituents are halogen, alkoxy(CI-C3), alkyl (C1-C3), and trifluoromethyl], benzoyl, 4-chlorophenylmethyl, 1,3-benzodioxol-5-yl-methyl, 1,3-benzodioxol-5-yl, 2-furanyl- carboxyl, 2-pyrimidinyl, 2-pyridinyl, 4-morpholinyl-2-oxoethyl, N-(1-methylethyl)-2-oxoethyl, 1-pyrrolidinyl-2-oxoethyl, bis(4-fluorophenyl)-methyl, 2-cyclohexylethyl, phenylcarboxamido, mono-and di-substituted phenylcarboxamido [wherein the substituents are trifluoromethyl, halogen and alkyl (CI-C3)], adamantanoyl, 3-phenoxypropyl, mono-and disubstituted phenyl [wherein the substituents are halogen, trifluoromethyl, alkoxy(CI-C3) and alkyl(C1-C3)], 5-chloro-2-methoxy phenylacetamide and (2-oxo-1-pyrrolidinyl)-2-butynyl and the pharmacologically acceptable acid addition salts thereof.

  式的化合物： Ia 或 Ib 其中 -may 代表在 C6 和 C7 位之间存在双键，即 la，或在 C6 和 C7 位之间不存在双键，即 Ib；R1 是氢、溴、氯、氨基甲酰基、羧基、羧酸乙酯、羧基、羧基烷氧基（其中烷氧基是 (C1-C3)）、氰基、-CO-CF3、COONa、 -或 其中 X 为氢、氰基、卤素或硝基；R2、R4 和 R5 为氢或低级烷基（C1-C3）；R3 为氢、烷基（C1-C3）、 其中 R7 和 R8 可以相同或不同，并且是氢、卤素、烷基（C1-C3）、硝基、烷氧基（Ci-C3）、三氟甲基、N-烷基（C1-C3）-N-烷氧基（C1-C3）-氨基、乙酰氨基或 N-烷基乙酰氨基，其中烷基是（C1-C3），R3 可以是 3-噻吩基的单价基、2-吡啶基、3-吡啶基或 4-吡啶基的单价基，其中任一吡啶基可选择被烷基 R9 取代，其中烷基为 (C1-C4)，2-吡啶基、3-吡啶基和 4-吡啶基的单价基的结构分别描述如下： R6 是氢、烷基（C1-C3）或 其中 n 是 1 至 4（含 4）的整数；当 Z 为-CH 时，R10 为氢、乙氧基羰基、苯基、苯基甲基、苯基甲基(C1-C6)烷烯基；当 Z 为-0-时，R10 为零；当 Z 为 N-时，R10 为氢、烷基(C1-C3)、烯基(C2-C3)、炔基(CrC3)、环烷基(C3-C6)、二甲基氨基烷基(CI-C3)、2-嘧啶基、2-吡啶基、4-吗啉基-2-氧代乙基、N-(1-甲基乙基)-2-氧代乙基、1-吡咯烷基-2-氧代乙基、双(4-氟苯基)甲基、2-环己基乙基、苯基甲酰胺基、单和双取代苯基甲酰胺基[其中取代基为三氟甲基、卤素和烷基 (CI-C3)]、金刚烷酰基、3-苯氧基丙基、单和二取代苯基[其中取代基为卤素、三氟甲基、烷氧基（CI-C3）和烷基（C1-C3）]、5-氯-2-甲氧基苯基乙酰胺和（2-氧代-1-吡咯烷基）-2-丁炔基及其药理学上可接受的酸加成盐。
• SUBSTITUTED PYRAZOLO/IMIDAZOLO BICYCLIC COMPOUNDS AS PDE2 INHIBITORS
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：EP3313852A1

  公开（公告）日：2018-05-02
• US4847256A
  申请人：——

  公开号：US4847256A

  公开（公告）日：1989-07-11
• 4,5-dihydro and 4,5,6,7-tetrahydropyrazolo(1,5-A)-pyrimidines
  申请人：American Cyanamid Company

  公开号：US04847256A1

  公开（公告）日：1989-07-11

  Novel compounds having the following structural formula: ##STR1## wherein - - - may represent the presence of a double bond between the C.sub.6 and C.sub.7 position, Ia, or the absence of a double bond between the C.sub.6 and C.sub.7 position, Ib; R.sub.1 is selected from the group consisting essentially of hydrogen, bromo, chloro, carbamoyl, carboxyl, carboxyalkoxyl where alkoxyl is (C.sub.1 -C.sub.3), cyano, --CO--CF.sub.3, COONa, ##STR2## --CO--C(CH.sub.3).sub.3, and ##STR3## where X is hydrogen, cyano, halogen and nitro; R.sub.2, R.sub.4 and R.sub.5 may be hydrogen and lower alkyl (C.sub.1 -C.sub.3); R.sub.3 is hydrogen, alkyl (C.sub.1 -C.sub.3), ##STR4## where R.sub.7 and R.sub.8 may be the same or different and are selected from the group consisting essentially of hydrogen, halogen, alkyl (C.sub.1 -C.sub.3), nitro, alkoxy (C.sub.1 -C.sub.3), trifluoro-methyl, acetylamino or N-alkylacetylamino where alkyl is (C.sub.1 -C.sub.3), and R.sub.3 may also be selected from a monovalent radical selected from the class consisting essentially of 3-thienyl, 2-pyridinyl, 3-pyridinyl and 4-pyridinyl, either of said pyridinyl radicals being optionally substituted with an alkyl radical R.sub.9, where alkyl is (C.sub.1 -C.sub.4), and the structures of the monovalent 2-pyridinyl, 3-pyridinyl and 4-pyridinyl moieties are depicted respectively as: ##STR5## R.sub.6 is hydrogen or alkyl-(C.sub.1 -C.sub.3); pharmaceutical compositions of matter containing the above-defined compounds; methods for using the compounds as anxiolytic agents, antihypertensive agents or antidepressant agents in mammals; processes for the preparation of the compounds.

  具有以下结构式的新化合物：其中- - -可以表示C.sub.6和C.sub.7位置之间存在双键，Ia，或C.sub.6和C.sub.7位置之间不存在双键，Ib；R.sub.1选自由氢、溴、氯、氨基、羧基、羧基烷氧基（其中烷氧基为（C.sub.1 -C.sub.3））、氰基、--CO--CF.sub.3、COONa、--CO--C(CH.sub.3).sub.3和其中X为氢、氰基、卤素和硝基；R.sub.2、R.sub.4和R.sub.5可以是氢和较低的烷基（C.sub.1 -C.sub.3）；R.sub.3为氢、烷基（C.sub.1 -C.sub.3）、其中R.sub.7和R.sub.8可以相同或不同，并选自氢、卤素、烷基（C.sub.1 -C.sub.3）、硝基、烷氧基（C.sub.1 -C.sub.3）、三氟甲基、乙酰氨基或N-烷基乙酰氨基其中烷基为（C.sub.1 -C.sub.3），R.sub.3也可以选自从3-噻吩基，2-吡啶基，3-吡啶基和4-吡啶基中选择的单价基团，所述吡啶基中的任一可选择地用烷基基团R.sub.9取代，其中烷基为（C.sub.1 -C.sub.4），并且所述单价2-吡啶基，3-吡啶基和4-吡啶基的结构分别如下所示：R.sub.6为氢或烷基（C.sub.1 -C.sub.3）；含有上述定义的化合物的药物组合物；用作抗焦虑剂、降压剂或抗抑郁剂的方法在哺乳动物中使用这些化合物；制备这些化合物的方法。