N-(3-((5-chloro-2-((2-methoxy-4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl)amino)pyrimidin-4-yl)oxy)phenyl)-2-cyano-3-cyclopropylacrylamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: N-(3-((5-chloro-2-((2-methoxy-4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl)amino)pyrimidin-4-yl)oxy)phenyl)-2-cyano-3-cyclopropylacrylamide
• 化学式: C₂₉H₃₀ClN₇O₃
• 分子量: 560.055
• InChiKey: URGNZKFHZDNLHH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.22
• 重原子数：
  40.0
• 可旋转键数：
  9.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  115.64
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-氟-2-硝基苯甲醚 在 哌啶 、 potassium carbonate 、 氯化铵 、 1-羟基苯并三唑 、 溶剂黄146 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 正丁醇 为溶剂， 反应 72.5h， 生成 N-(3-((5-chloro-2-((2-methoxy-4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl)amino)pyrimidin-4-yl)oxy)phenyl)-2-cyano-3-cyclopropylacrylamide
  参考文献：
  名称：

  基于结构的设计和共价可逆抑制剂的合成，以克服EGFR中的耐药性。

  摘要：

  共价激酶抑制剂在治疗EGFR依赖型非小细胞肺癌（NSCLC）方面的临床成功使人们对活性小分子的认识焕然一新。获得的对一线EGFR抑制剂的耐药性仍然是NSCLC的主要瓶颈，目前已通过应用微调共价药物解决。在这里，我们报告具有共价但可逆战斗部的新型EGFR抑制剂的设计，合成和生化评估。衍生自苯胺嘧啶和3-取代的2-氰基丙烯酰胺支架的一系列WZ4002类似物，对临床相关的EGFR L858R和EGFR L858R / T790M表现出强大的选择性抑制活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2015.04.038