2-chloro-4-(N-methyl-N-propyl)amino-6-trifluoromethyl-pyrimidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 2-chloro-4-(N-methyl-N-propyl)amino-6-trifluoromethyl-pyrimidine
• 英文别名: 2-chloro-N-methyl-N-propyl-6-(trifluoromethyl)pyrimidin-4-amine
• 化学式: C₉H₁₁ClF₃N₃
• 分子量: 253.655
• InChiKey: PRMJAKGFLKHRHK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  29
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-4-(N-methyl-N-propyl)amino-6-trifluoromethyl-pyrimidine 在 1-羟基苯并三唑 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 N-(furan-2-ylmethyl)-3-((4-(N'-methyl-N'-propylamino)-6-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl)thio)-propanamide
  参考文献：
  名称：

  基于结构的发现针对亚型选择性抑制剂的瞬态受体潜在的香草通道。

  摘要：

  从高度保守的家族中发现针对蛋白质的有效选择性抑制剂具有挑战性。使用结合结构和进化信息的策略，我们发现了瞬态受体电位（TRP）亚型选择性抑制剂（瞬态受体电位2类香草酸（TRPV2）抑制剂）。我们揭示了TRPV2的三个配体结合位点以及与这些位点结合的化合物。最佳命中化合物的结构优化提供了有效的选择性TRPV2抑制剂SET2。分子基础和亚型选择性抑制机制进行了定量表征和实验验证。然后，使用SET2作为有效的化学探针来研究TRPV2的功能作用。SET2诱导的TRPV2抑制作用减少了前列腺癌的迁移，表明TRPV2是抗转移治疗的目标。此外，功能测定表明TRPV2已与经过验证的转移介质LPAR1偶联。有效选择性抑制剂的发现潜在地为针对TRPV2通道的药理学应用和治疗发展提供了新途径。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01496
• 作为产物：
  描述：

  N-甲基正丙胺 、 2,4-二氯-6-三氟甲基嘧啶 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 2-chloro-4-(N-methyl-N-propyl)amino-6-trifluoromethyl-pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  基于结构的发现针对亚型选择性抑制剂的瞬态受体潜在的香草通道。

  摘要：

  从高度保守的家族中发现针对蛋白质的有效选择性抑制剂具有挑战性。使用结合结构和进化信息的策略，我们发现了瞬态受体电位（TRP）亚型选择性抑制剂（瞬态受体电位2类香草酸（TRPV2）抑制剂）。我们揭示了TRPV2的三个配体结合位点以及与这些位点结合的化合物。最佳命中化合物的结构优化提供了有效的选择性TRPV2抑制剂SET2。分子基础和亚型选择性抑制机制进行了定量表征和实验验证。然后，使用SET2作为有效的化学探针来研究TRPV2的功能作用。SET2诱导的TRPV2抑制作用减少了前列腺癌的迁移，表明TRPV2是抗转移治疗的目标。此外，功能测定表明TRPV2已与经过验证的转移介质LPAR1偶联。有效选择性抑制剂的发现潜在地为针对TRPV2通道的药理学应用和治疗发展提供了新途径。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01496

文献信息

• 一类嘧啶类化合物及其作为TRPV2抑制剂的用途
  申请人：中国科学院上海药物研究所

  公开号：CN110563709B

  公开（公告）日：2023-01-24

  本发明公开了一类嘧啶类化合物及其作为TRPV2抑制剂的用途，该类化合物的结构如通式I所示。本发明的嘧啶类化合物，具有较佳的TRPV2抑制作用，能够用作TRPV2抑制剂，预防和/或治疗心肌病、前列腺癌或糖尿病。
• Structure-Based Discovery of a Subtype-Selective Inhibitor Targeting a Transient Receptor Potential Vanilloid Channel
  作者：Hao Chai、Xi Cheng、Bin Zhou、Lifen Zhao、Xianhua Lin、Dongping Huang、Weiqiang Lu、Hao Lv、Feng Tang、Qiansen Zhang、Wei Huang、Yang Li、Huaiyu Yang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01496

  日期：2019.2.14

  Discovery of potent selective inhibitors targeting a protein from a highly conserved family is challenging. Using a strategy combining structural and evolutionary information, we discovered transient receptor potential (TRP) subtype-selective inhibitors (transient receptor potential vanilloid type 2 (TRPV2) inhibitors). We unveiled three ligand-binding sites of TRPV2 and compounds that bind to these

  从高度保守的家族中发现针对蛋白质的有效选择性抑制剂具有挑战性。使用结合结构和进化信息的策略，我们发现了瞬态受体电位（TRP）亚型选择性抑制剂（瞬态受体电位2类香草酸（TRPV2）抑制剂）。我们揭示了TRPV2的三个配体结合位点以及与这些位点结合的化合物。最佳命中化合物的结构优化提供了有效的选择性TRPV2抑制剂SET2。分子基础和亚型选择性抑制机制进行了定量表征和实验验证。然后，使用SET2作为有效的化学探针来研究TRPV2的功能作用。SET2诱导的TRPV2抑制作用减少了前列腺癌的迁移，表明TRPV2是抗转移治疗的目标。此外，功能测定表明TRPV2已与经过验证的转移介质LPAR1偶联。有效选择性抑制剂的发现潜在地为针对TRPV2通道的药理学应用和治疗发展提供了新途径。