4-(4-methylpiperazin-1-yl)-2-nitroaniline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 4-(4-methylpiperazin-1-yl)-2-nitroaniline
• 英文别名: 4-(4-methylpiperazin-1-yl)-2-nitrophenylamine
• 化学式: C₁₁H₁₆N₄O₂
• 分子量: 236.274
• InChiKey: DKBWCIIVNWOREJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  78.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-methylpiperazin-1-yl)-2-nitroaniline 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 、 乙酸乙酯 为溶剂， 20.0~110.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 9.0h， 生成 C₃₃H₄₂Cl₂N₆O₄Si
  参考文献：
  名称：

  Discovery of Novel 7-Azaindole Derivatives as Selective Covalent Fibroblast Growth Factor Receptor 4 Inhibitors for the Treatment of Hepatocellular Carcinoma

  摘要：

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00255
• 作为产物：
  描述：

  4-(4-甲基哌嗪)苯胺 在 盐酸 、 硫酸 、 硝酸 、 三乙胺 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 4-(4-methylpiperazin-1-yl)-2-nitroaniline
  参考文献：
  名称：

  一类具有抗肿瘤活性的苯胺咪唑基嘧啶胺类化合物、制备方法和用途

  摘要：

  一类具有抗肿瘤活性的苯胺咪唑基嘧啶胺类化合物、制备方法和用途。本发明公开了一种如通式I所示的化合物、或其药学上可接受的盐、或其对映异构体、非对映异构体、互变异构体、溶剂化物、多晶型物或前药、其制备方法及在药学上的应用，其中各基团的定义如说明书中所述。I。

  公开号：

  CN109721589A

文献信息

• 一类含氮稠环化合物及其制备方法和用途
  申请人：上海凌达生物医药有限公司

  公开号：CN109721600B

  公开（公告）日：2021-04-27

  本发明公开了一类含氮稠环类化合物及其制备方法和用途。本发明的含氮稠环类化合物的结构如下式(I)所示，其中各基团的定义如说明书中所述。本发明的含氮稠环类化合物属于新型的特异性FGFR激酶不可逆抑制剂，可以用于治疗FGFR激酶异常引起的相关疾病如肿瘤。
• 作为FGFR4抑制剂的稠合三环衍生物
  申请人：齐鲁制药有限公司

  公开号：CN112778308A

  公开（公告）日：2021-05-11

  本发明提供了作为成纤维细胞生长因子受体4(FGFR4)选择性抑制剂的稠合三环衍生物，含有所述化合物的药物组合物，所述化合物的制备方法和以及利用本发明化合物治疗细胞增殖性疾病，例如癌症的方法。
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Aminoindazole Derivatives as Highly Selective Covalent Inhibitors of Wild-Type and Gatekeeper Mutant FGFR4
  作者：Min Shao、Xiaojuan Chen、Fang Yang、Xiaojuan Song、Yang Zhou、Qianmeng Lin、Ying Fu、Raquel Ortega、Xiaojing Lin、Zhengchao Tu、Adam V. Patterson、Jeff B. Smaill、Yongheng Chen、Xiaoyun Lu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00096

  日期：2022.3.24

  hepatocellular carcinoma (HCC) with several pan-FGFR inhibitors and FGFR4-selective inhibitors currently being evaluated in the clinic. However, FGFR4 gatekeeper mutation induced acquired resistance remains an unmet clinical challenge for HCC treatment. Thus, a series of aminoindazole derivatives were designed and synthesized as new irreversible inhibitors of wild-type and gatekeeper mutant FGFR4. One

  异常的 FGF19/FGFR4 信号传导已被证明是人类肝细胞癌 (HCC) 生长和存活的致癌驱动因素，目前临床上正在评估几种泛 FGFR 抑制剂和 FGFR4 选择性抑制剂。然而，FGFR4 看门人突变诱导的获得性耐药仍然是 HCC 治疗尚未解决的临床挑战。因此，设计并合成了一系列氨基吲唑衍生物作为野生型和看门人突变FGFR4的新的不可逆抑制剂。一种代表性化合物 ( 7v ) 在生化和细胞测定中均表现出优异的抗 FGFR4、FGFR4 V550L和 FGFR4 V550M的效力，具有纳摩尔活性，同时保留了 FGFR1/2/3。虽然化合物7v表现出适度的在携带 Huh-7 异种移植模型的裸鼠中的体内抗肿瘤功效与其不利的药代动力学特性一致，它为未来的药物发现提供了一个有希望的新起点，以对抗 HCC 患者中 FGFR4 看门人介导的耐药性。
• cine and tele Substitutions in the reaction of 2,3-dinitroaniline with secondary amines
  作者：David P. Self、David E. West、Michael R. Stillings

  DOI：10.1039/c39800000281

  日期：——

  Nucleophilic aromatic cine and tele substitutions taking place simultaneously, have been discovered in the reaction of 2,3-dinitroaniline with secondary amines; the cine substitution is novel.

  在2，3-二硝基苯胺与仲胺的反应中发现了亲核芳香族电影和远距离取代同时发生。该电影取代是新颖的。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS INHIBITORS OF FIBROBLAST GROWTH FACTOR RECEPTOR<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DU RÉCEPTEUR DU FACTEUR DE CROISSANCE DES FIBROBLASTES
  申请人：GUANGDONG NEWOPP BIOPHARMACEUTICALS CO LTD

  公开号：WO2020119606A1

  公开（公告）日：2020-06-18

  Disclosed are heterocyclic compounds as inhibitors of FGFR-4 represented by formula (I). Also disclosed is a pharmaceutical composition that includes an inhibitor of FGFR-4. The compounds maybe used to treat diseases mediated with abnormality of FGFR-4 and /or FGF19, such as hepatocellular carcinoma and other forms of cancer.

  本发明涉及一种以式(I)表示的FGFR-4抑制剂的杂环化合物。还公开了一种包含FGFR-4抑制剂的药物组合物。这些化合物可用于治疗由FGFR-4和/或FGF19异常介导的疾病，如肝细胞癌和其他形式的癌症。