伊沙匹隆 | 95847-70-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 伊沙匹隆
• 中文别名: 依普西隆；2-[4-[4-(2-嘧啶基)-1-哌嗪基]丁基]-1,2-苯并异噻唑-3(2H)-酮-1,1-二氧化物；2-[4-[4-(2-嘧啶)-1-哌嗪]丁基]-1,2-苯并异噻唑-3(2H-)-酮-1,1-二氧化物；益卜斯吡酮
• 英文名称: ipsapirone
• 英文别名: 2-(4-(4-(pyrimidin-2-yl)piperazin-1-yl)butyl)benzo[d]isothiazol-3(2H)-one 1,1-dioxide；2-[4-[4-(2-pyrimidinyl)-1-piperazinyl]butyl]-1,2-benzisothiazol-3(2H)-one-1,1-dioxide；1,1-dioxo-2-[4-(4-pyrimidin-2-ylpiperazin-1-yl)butyl]-1,2-benzothiazol-3-one
• CAS: 95847-70-4
• 化学式: C₁₉H₂₃N₅O₃S
• mdl: MFCD00866976
• 分子量: 401.489
• InChiKey: TZJUVVIWVWFLCD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  137-138°
• 沸点：
  629.8±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.345±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  在 DMSO 中溶解度为 10 mM

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.421
• 拓扑面积：
  95.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 储存条件：
  -20°C，密封保存，干燥环境。

制备方法与用途

生物活性

Ipsapirone（TVX Q 7821）是一种具有抗焦虑活性的化合物，是5-HT1A受体的部分激动剂，并表现出部分拮抗作用。它仅在高剂量时对5-HT2和α1肾上腺素能受体产生抑制作用。

靶点

	5-HT1A Receptor

体内研究

Ipsapirone能够抑制由8-OH-DPAT和5-甲氧二甲基色胺（5-methoxydimethyltryptamine）这两种5-HT1A受体激动剂引发的行为效应，如扁平身体姿势和前爪踏步。单独给予Ipsapirone（2.5-80 mg/kg）后，大鼠会出现轻微的身体扁平化现象（在最高剂量时约为1点），并在低剂量下（2.5-80 mg/kg）引起轻度的后肢外展。

此外，在较低剂量（2.5-10 mg/kg i.p.）下，Ipsapirone不会显著改变大鼠和小鼠的体温；但在较高剂量（35 mg/kg i.p.）时会降低两者约2-2.5℃的体温。

	雄性Albino-Swiss小鼠（18-24 g） 和雄性Wistar大鼠（160-200 g）。
剂量	5和10 mg/kg
给药方式	腹腔注射，在给予8-OH-DPAT和5-MeODMT前30分钟给药。
结果	Ipsapirone（5和10 mg/kg i.p.）能够拮抗大鼠对8-OH-DPAT（5 mg/kg s.c.）引发的行为反应，包括扁平身体姿势、前爪踏步。

以上为Ipsapirone的生物活性及其在体内实验中的相关发现。

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  N-[4-溴丁基]糖精	N-[4-bromobutyl]saccharin	103564-59-6	C11H12BrNO3S	318.191
  糖精	saccharin	81-07-2	C7H5NO3S	183.188

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  potassium 4-(1,1-dioxido-3-oxobenzo[d]isothiazol-2(3H)-yl)butyl sulfate 在 硫酸 、 水 、 potassium hydrogencarbonate 、 三乙胺 作用下， 以 乙酸乙酯 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 42.0h， 生成 伊沙匹隆
  参考文献：
  名称：

  PROCESSES FOR MAKING ALKYLATED ARYLPIPERAZINE AND ALKYLATED ARYLPIPERIDINE COMPOUNDS INCLUDING NOVEL INTERMEDIATES

  摘要：

  用于制备通式(I)和(VII)中所示的烷基化芳基哌嗪和烷基化芳基哌啶化合物的新工艺和中间体，其中，R1和R2分别选择自氢、烷基、取代基或烷基；n=0、1或2；Y=NR3R4、OR5或SR5，其中R3和R4分别选择自酰基或磺酰基，R5是芳基或杂芳基，或杂环烷基；Ar是芳基、杂芳基或杂环烷基。

  公开号：

  US20150361099A1

文献信息

• [EN] COMPOUNDS AND THEIR USE AS BACE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE BACE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2016055858A1

  公开（公告）日：2016-04-14

  The present application relates to compounds of formula (I), (la), or (lb) and their pharmaceutical compositions/preparations. This application further relates to methods of treating or preventing Αβ-related pathologies such as Down's syndrome, β- amyloid angiopathy such as but not limited to cerebral amyloid angiopathy or hereditary cerebral hemorrhage, disorders associated with cognitive impairment such as but not limited to MCI ("mild cognitive impairment"), Alzheimer's disease, memory loss, attention deficit symptoms associated with Alzheimer's disease, neurodegeneration associated with diseases such as Alzheimer's disease or dementia, including dementia of mixed vascular and degenerative origin, pre-senile dementia, senile dementia and dementia associated with Parkinson's disease.

  本申请涉及式(I)、(Ia)或(Ib)的化合物及其药物组合物/制剂。本申请进一步涉及治疗或预防与Αβ相关的病理学，如唐氏综合症，β-淀粉样蛋白血管病，如但不限于脑淀粉样蛋白血管病或遗传性脑出血，与认知损害相关的疾病，如但不限于MCI（“轻度认知损害”），阿尔茨海默病，记忆丧失，与阿尔茨海默病相关的注意力缺陷症状，与疾病如阿尔茨海默病或痴呆症相关的神经退行性疾病，包括混合性血管性和退行性起源的痴呆，早老性痴呆，老年性痴呆和与帕金森病相关的痴呆的方法。
• [EN] METHYL OXAZOLE OREXIN RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] MÉTHYLOXAZOLES ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR DE L'OREXINE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2016089721A1

  公开（公告）日：2016-06-09

  The present invention is directed to methyl oxazole compounds which are antagonists of orexin receptors. The present invention is also directed to uses of the compounds described herein in the potential treatment or prevention of neurological and psychiatric disorders and diseases in which orexin receptors are involved. The present invention is also directed to compositions comprising these compounds. The present invention is also directed to uses of these compositions in the potential prevention or treatment of such diseases in which orexin receptors are involved.

  本发明涉及甲基噁唑化合物，其为促进睡眠的受体拮抗剂。本发明还涉及所述化合物在潜在治疗或预防涉及促进睡眠的神经和精神疾病和疾病中的用途。本发明还涉及包含这些化合物的组合物。本发明还涉及这些组合物在潜在预防或治疗涉及促进睡眠的疾病中的用途。
• HETEROBICYCLIC COMPOUNDS
  申请人：Amgen Inc.

  公开号：US20130225552A1

  公开（公告）日：2013-08-29

  Heterobicyclic compounds of Formula (I): or a pharmaceutically-acceptable salt, tautomer, or stereoisomer thereof, as defined in the specification, and compositions containing them, and processes for preparing such compounds. Provided herein also are methods of treating disorders or diseases treatable by inhibition of PDE10, such as obesity, non-insulin dependent diabetes, schizophrenia, bipolar disorder, obsessive-compulsive disorder, Huntington's Disease, and the like.

  Formula (I)的杂环化合物： 或其药用可接受的盐、互变异构体或立体异构体，如规范中所定义，并含有它们的组合物，以及制备这种化合物的方法。本文还提供了通过抑制PDE10来治疗由此可治疗的疾病或疾病的方法，如肥胖症、非胰岛素依赖型糖尿病、精神分裂症、躁郁症、强迫症、亨廷顿病等。
• [EN] QUINAZOLINE DERIVATIVES, COMPOSITIONS, AND USES RELATED THERETO<br/>[FR] DÉRIVÉS DE QUINAZOLINE, COMPOSITIONS ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：UNIV EMORY

  公开号：WO2013181135A1

  公开（公告）日：2013-12-05

  The disclosure relates to quinazoline derivatives, compositions, and methods related thereto. In certain embodiments, the disclosure relates to inhibitors of NADPH-oxidases (Nox enzymes) and/or myeloperoxidase.

  该披露涉及喹唑啉衍生物、组合物以及相关方法。在某些实施例中，该披露涉及NADPH-氧化酶（Nox酶）和/或髓过氧化物酶的抑制剂。
• [EN] NMDA RECEPTOR MODULATORS AND USES THEREOF<br/>[FR] MODULATEURS DES RÉCEPTEURS NMDA ET UTILISATIONS DE CEUX-CI
  申请人：CADENT THERAPEUTICS

  公开号：WO2018119374A1

  公开（公告）日：2018-06-28

  Disclosed herein, in part, are heteroaromatic compounds and methods of use in treating neuropsychiatric disorders, e.g., schizophrenia and major depressive disorder. Pharmaceutical compositions and methods of making heteroaromatic compounds are provided. The compounds are contemplated to modulate the NMDA receptor.

  本文披露了部分杂芳化合物及其在治疗神经精神障碍，例如精神分裂症和重度抑郁症中的用途方法。提供了药物组合物和制备杂芳化合物的方法。这些化合物被认为可以调节NMDA受体。