(E)-N-ethyl-3-(4-(8-fluoro-4-(4-hydroxyphenyl)-2,3-dihydrobenzo[b]oxepin-5-yl)phenyl)acrylamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: (E)-N-ethyl-3-(4-(8-fluoro-4-(4-hydroxyphenyl)-2,3-dihydrobenzo[b]oxepin-5-yl)phenyl)acrylamide
• 英文别名: (E)-N-ethyl-3-[4-[8-fluoro-4-(4-hydroxyphenyl)-2,3-dihydro-1-benzoxepin-5-yl]phenyl]prop-2-enamide
• 化学式: C₂₇H₂₄FNO₃
• 分子量: 429.491
• InChiKey: MLLZMTQIWJMMLR-LHHJGKSTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  8-fluoro-2,3-dihydrobenzo[b]oxepin-5-yl trifluoromethanesulfonate 在 四(三苯基膦)钯 、 pyridinium hydrobromide perbromide 、 sodium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 49.17h， 生成 (E)-N-ethyl-3-(4-(8-fluoro-4-(4-hydroxyphenyl)-2,3-dihydrobenzo[b]oxepin-5-yl)phenyl)acrylamide
  参考文献：
  名称：

  具有亚型特异性 ERα 和 ERβ 活性的苯并塞平型选择性雌激素受体 (ER) 调节剂和下调剂的先导优化

  摘要：

  雌激素受体 α (ERα) 是他莫昔芬 ( 2a ) 和氟维司群 ( 5 )等药物设计的重要目标。合成了三个系列的基于苯并氧杂环酯支架结构的 ER 配体：系列 I 含有丙烯酸，系列 II 具有丙烯酰胺，系列 III 具有饱和羧酸取代基。这些化合物被证明是具有纳摩尔 IC 50结合值的 ER 的高亲和力配体。I 系列丙烯酸配体通常具有 ERα 选择性。特别是化合物13e以苯基五-2,4-二烯酸取代基为特征的研究表明，在 MCF-7 乳腺癌细胞中具有抗增殖和下调 ERα 和 ERβ 表达的作用。有趣的是，从系列 III 中，苯氧基丁酸衍生化合物22不具有抗增殖作用，并且选择性下调 ERβ。进行了苯并恶平配体的对接研究。化合物13e是作为临床相关 SERD 开发的有前景的先导物，而化合物22将成为有助于阐明 ERβ 在癌细胞中作用的有用实验探针。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01917

文献信息

• Lead Optimization of Benzoxepin-Type Selective Estrogen Receptor (ER) Modulators and Downregulators with Subtype-Specific ERα and ERβ Activity
  作者：Niamh M. O’Boyle、Irene Barrett、Lisa M. Greene、Miriam Carr、Darren Fayne、Brendan Twamley、Andrew J. S. Knox、Niall O. Keely、Daniela M. Zisterer、Mary J. Meegan

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01917

  日期：2018.1.25

  tamoxifen (2a) and fulvestrant (5). Three series of ER-ligands based on the benzoxepin scaffold structure were synthesized: series I containing an acrylic acid, series II with an acrylamide, and series III with a saturated carboxylic acid substituent. These compounds were shown to be high affinity ligands for the ER with nanomolar IC50 binding values. Series I acrylic acid ligands were generally ERα selective

  雌激素受体 α (ERα) 是他莫昔芬 ( 2a ) 和氟维司群 ( 5 )等药物设计的重要目标。合成了三个系列的基于苯并氧杂环酯支架结构的 ER 配体：系列 I 含有丙烯酸，系列 II 具有丙烯酰胺，系列 III 具有饱和羧酸取代基。这些化合物被证明是具有纳摩尔 IC 50结合值的 ER 的高亲和力配体。I 系列丙烯酸配体通常具有 ERα 选择性。特别是化合物13e以苯基五-2,4-二烯酸取代基为特征的研究表明，在 MCF-7 乳腺癌细胞中具有抗增殖和下调 ERα 和 ERβ 表达的作用。有趣的是，从系列 III 中，苯氧基丁酸衍生化合物22不具有抗增殖作用，并且选择性下调 ERβ。进行了苯并恶平配体的对接研究。化合物13e是作为临床相关 SERD 开发的有前景的先导物，而化合物22将成为有助于阐明 ERβ 在癌细胞中作用的有用实验探针。