3-acetyl-6-bromo-4H-chromen-4-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: 3-acetyl-6-bromo-4H-chromen-4-one
• 英文别名: 3-acetyl-6-bromochromen-4-one
• 化学式: C₁₁H₇BrO₃
• 分子量: 267.079
• InChiKey: TUOXYXOHTOEVAF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-acetyl-6-bromo-4H-chromen-4-one 在 四(三苯基膦)钯 三乙基硅烷 、 三氟化硼乙醚 、 碘 、 二异丁基氢化铝 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 22.33h， 生成 (1'R*,4R*,4a'R*,10a'R*)-8'-(5-chloropyridin-3-yl)-1'-methyl-3',4',4a',10a'-tetrahydro-1'H,5H-spiro[oxazole-4,10'-pyrano[4,3-b]chromen]-2-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROCYCLIC INHIBITORS OF BETA - SECRETASE FOR THE TREATMENT OF NEURODEGENERATIVE DISEASES
  [FR] INHIBITEURS HÉTÉROCYCLIQUES DE LA BÊTA-SECRÉTASE POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES NEURODÉGÉNÉRATIVES

  摘要：

  本发明提供了一种抑制β-分泌酶裂解APP的新颖三环化合物，式I'，可用作治疗神经退行性疾病的治疗剂。

  公开号：

  WO2012071458A1
• 作为产物：
  描述：

  2-羟基-5-溴苯乙酮 在 吡啶 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 3-acetyl-6-bromo-4H-chromen-4-one
  参考文献：
  名称：

  7-四氢吡喃-2-基铬的发现：减少中枢神经系统淀粉样蛋白（Aβ）的β-位淀粉样前体蛋白裂解酶1（BACE1）抑制剂。

  摘要：

  为了在我们的BACE1程序中提高相对于组织蛋白酶D（CatD）的选择性，开发了一系列1,3,4,4a，10,10a-六氢吡喃并[4,3-b]色烯类似物。检查了三个不同的Asp结合部分：螺环酰基胍，氨基恶唑啉和氨基噻唑啉，以调节效能，选择性，外排和渗透性。使用基于结构的设计，探索了改善与BACE1的S3和S2'位的结合的取代基。酰基胍部分提供了最有效的类似物。这些化合物对BACE1相对于CatD具有10-420倍的选择性，并且在测量Aβ1-40产生（5-99 nM）的细胞分析中具有很高的效力。他们还遭受外排率高的困扰。尽管有这种不良特性，但仍有两个酰基胍达到了游离脑浓度（C免费，脑）在豚鼠PD模型足以满足他们的细胞IC 50秒。此外，对于化合物62，豚鼠，大鼠和食蟹猴CSF中的Aβ1–40显着降低（分别为58％，53％和63％）。

  DOI：

  10.1021/jm401635n

文献信息

• A novel high yield γ-chromone synthesis
  作者：Gordon Shaw

  DOI：10.1039/c39870001735

  日期：——

  Substituted γ-chromones are rapidly produced in high (>90%) yield by reaction of morpholino (or piperidino)-methylene malonyl urethanes with 2-hydroxybenzaldehydes in hot ethanol solution.

  通过在热乙醇溶液中使吗啉代（或哌啶子基）-亚甲基丙二酸酯与2-羟基苯甲醛反应，可以高产率（> 90％）快速生成取代的γ-色酮。
• COMPOUNDS FOR TREATING NEURODEGENERATIVE DISEASES
  申请人：Cook Adam

  公开号：US20120157448A1

  公开（公告）日：2012-06-21

  The invention provides novel tricyclic compounds of Formula I′ that inhibit β-secretase cleavage of APP and are useful as therapeutic agents for treating neurodegenerative diseases.

  该发明提供了一种新型三环化合物I'的公式，它能够抑制β-分泌酶对APP的剪切，并且可用作治疗神经退行性疾病的治疗剂。
• [EN] COMPOUNDS FOR TREATING NEURODEGENERATIVE DISEASES<br/>[FR] COMPOSÉS DE TRAITEMENT DE MALADIES NEURODÉGÉNÉRATIVES
  申请人：ARRAY BIOPHARMA INC

  公开号：WO2012040641A3

  公开（公告）日：2012-06-07