(2-amino-4-ethyl-5-methylthiophen-3-yl)(phenyl)methanone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩类
• 英文名称: (2-amino-4-ethyl-5-methylthiophen-3-yl)(phenyl)methanone
• 英文别名: LUF5464；(2-amino-4-ethyl-5-methylthiophen-3-yl)-phenylmethanone
• 化学式: C₁₄H₁₅NOS
• mdl: MFCD20998344
• 分子量: 245.345
• InChiKey: YFAASNLWVXUPGR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.214
• 拓扑面积：
  71.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2-amino-4-ethyl-5-methylthiophen-3-yl)(phenyl)methanone 在 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 13.5h， 生成 1-((3,5-dimethylisoxazol-4-yl)methyl)-5-ethyl-6-methyl-4-phenylthieno[2,3-d]pyrimidin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  基于结合口袋的新型选择性BRD4-BD1抑制剂的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  含溴结构域的蛋白质4（BRD4）由两个串联的溴结构域（BD1和BD2）组成，是纤维化和癌症中的关键表观遗传调控因子，据报道BD1和BD2在翻译后修饰中具有独特的作用。但是，针对这两个域的选择性抑制剂很少。本文中，本研究使用计算机辅助药物设计（CADD）方法设计并合成了一系列新型选择性BRD4-BD1抑制剂，重点在于探索BD1和BD2结合口袋的差异，并发现His437是实现这一目标的关键途径BRD4-BD1选择性。我们的结果表明，化合物3u是一种有效的选择性BRD4-BD1抑制剂，BD1的IC50值为0.56μM，而BD2的IC50值为> 100μM。该化合物对几种人类癌症和成纤维细胞系具有广泛的抗增殖活性，这可能与其降低c-Myc和胶原I的表达能力有关。此外，它还可以诱导A375细胞凋亡。相反，选择性BD2抑制剂RVX-208没有显示任何这些活性。我们的发现突出表明BRD4-BD1的功能可

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.03.037
• 作为产物：
  描述：

  苯甲酰乙腈 、 3-戊酮 在 吗啉 、 sulfur 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 12.25h， 生成 (2-amino-4-ethyl-5-methylthiophen-3-yl)(phenyl)methanone
  参考文献：
  名称：

  基于结合口袋的新型选择性BRD4-BD1抑制剂的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  含溴结构域的蛋白质4（BRD4）由两个串联的溴结构域（BD1和BD2）组成，是纤维化和癌症中的关键表观遗传调控因子，据报道BD1和BD2在翻译后修饰中具有独特的作用。但是，针对这两个域的选择性抑制剂很少。本文中，本研究使用计算机辅助药物设计（CADD）方法设计并合成了一系列新型选择性BRD4-BD1抑制剂，重点在于探索BD1和BD2结合口袋的差异，并发现His437是实现这一目标的关键途径BRD4-BD1选择性。我们的结果表明，化合物3u是一种有效的选择性BRD4-BD1抑制剂，BD1的IC50值为0.56μM，而BD2的IC50值为> 100μM。该化合物对几种人类癌症和成纤维细胞系具有广泛的抗增殖活性，这可能与其降低c-Myc和胶原I的表达能力有关。此外，它还可以诱导A375细胞凋亡。相反，选择性BD2抑制剂RVX-208没有显示任何这些活性。我们的发现突出表明BRD4-BD1的功能可

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.03.037

文献信息

• Allosteric Modulation of the Adenosine A₁ Receptor. Synthesis and Biological Evaluation of Novel 2-Amino-3-benzoylthiophenes as Allosteric Enhancers of Agonist Binding
  作者：Pieter A. M. van der Klein、Angeliki P. Kourounakis、Ad P. IJzerman

  DOI：10.1021/jm991051d

  日期：1999.9.1

  Novel allosteric enhancers of agonist binding to the rat adenosine Al receptor are described. The lead compound for the new series was PD 81,723 ((2-amino-4,5-dimethyl-3-thienyl)[3(trifluoromethyl)phenyl]methanone), a compound previously reported by Bruns and co-workers (Mol. Pharmacol. 1990, 38, 950-958). The 4,5-dimethyl group and the benzoyl moiety were targets for further modifications, leading to series of 4,5-dialkyl (12a-g), of tetrahydrobenzo (12h-u), and of tetrahydropyridine (13a-g) derivatives. A number of compounds, in particular 12b, 12e, 12j, 12n, and 12u, proved superior to PD 81,723, Their EC50 values for enhancing the binding of the adenosine Al receptor agonist N-6-cyclopentyladenosine to the receptor were lower, and/or their antagonistic activity on the adenosine Al receptor was shown to be diminished.
• SPHINGOSINE-1-PHOSPHATE (S1P) RECEPTOR COMPOUNDS
  申请人：Brussee Johannes

  公开号：US20100317709A1

  公开（公告）日：2010-12-16

  The invention relates to compounds, in particular 2-amino-3,4,5,-trisubstituted thiophenes, pharmaceutical compositions containing them and the uses of said compounds and compositions for diseases related to sphingosine-1-phosphate (S1P) receptors, predominantly S1P3 receptors. The diseases include cardiovascular diseases, atherosclerosis, cancer, pulmonary oedema, autoimmune disorders and Adult Respiratory Distress Syndrome.
• Binding pocket-based design, synthesis and biological evaluation of novel selective BRD4-BD1 inhibitors
  作者：Junlong Ma、Heng Chen、Jie Yang、Zutao Yu、Pan Huang、Haofeng Yang、Bifeng Zheng、Rangru Liu、Qianbin Li、Gaoyun Hu、Zhuo Chen

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.03.037

  日期：2019.5

  post-translational modification. But there are few selective inhibitors toward those two domains. Herein, this study designed and synthesized a series of novel selective BRD4-BD1 inhibitors, using computer-aided drug design (CADD) approach focused on exploring the difference of the binding pockets of BD1 and BD2, and finding the His437 a crucial way to achieve BRD4-BD1 selectivity. Our results revealed that the compound

  含溴结构域的蛋白质4（BRD4）由两个串联的溴结构域（BD1和BD2）组成，是纤维化和癌症中的关键表观遗传调控因子，据报道BD1和BD2在翻译后修饰中具有独特的作用。但是，针对这两个域的选择性抑制剂很少。本文中，本研究使用计算机辅助药物设计（CADD）方法设计并合成了一系列新型选择性BRD4-BD1抑制剂，重点在于探索BD1和BD2结合口袋的差异，并发现His437是实现这一目标的关键途径BRD4-BD1选择性。我们的结果表明，化合物3u是一种有效的选择性BRD4-BD1抑制剂，BD1的IC50值为0.56μM，而BD2的IC50值为> 100μM。该化合物对几种人类癌症和成纤维细胞系具有广泛的抗增殖活性，这可能与其降低c-Myc和胶原I的表达能力有关。此外，它还可以诱导A375细胞凋亡。相反，选择性BD2抑制剂RVX-208没有显示任何这些活性。我们的发现突出表明BRD4-BD1的功能可