ethyl 4,7-dibromobenzo[b]thiophene-2-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻吩类
• 英文名称: ethyl 4,7-dibromobenzo[b]thiophene-2-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 4,7-dibromobenzo[b]thiophene-2-carboxylate；ethyl 4,7-dibromo-1-benzothiophene-2-carboxylate
• 化学式: C₁₁H₈Br₂O₂S
• 分子量: 364.057
• InChiKey: ZEEGMOYUXSYYNW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  54.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 4,7-dibromobenzo[b]thiophene-2-carboxylate 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 133.3h， 生成 4,7-Diacetyl-N-(4-(2-hydroxypropan-2-yl)quinolin-2-yl)benzo[b]thiophene-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  苯并噻吩衍生物作为磷酸二酯酶10A（PDE10A）抑制剂：领先研究。

  摘要：

  发现了一系列新的苯并噻吩衍生物作为磷酸二酯酶10A（PDE10A）抑制剂。高通量筛选打击化合物1的结构-活性关系研究导致鉴定出7-乙酰基-3-甲基-N-（喹啉-2-基）-1-苯并噻吩-2-羧酰胺（16），具有强抑制作用活性（PDE10A IC50 = 7.6 nM）和选择性（比其他测试的磷酸二酯酶高> 1300倍）。另外，报道了苯并噻吩-2-羧酰胺衍生物的新的甲基诱导的构象改变。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.03.021
• 作为产物：
  描述：

  3,6-二溴-2-氟代苯甲醛 、 巯基乙酸乙酯 在 三乙胺 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 3.5h， 以55%的产率得到ethyl 4,7-dibromobenzo[b]thiophene-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  苯并噻吩衍生物作为磷酸二酯酶10A（PDE10A）抑制剂：领先研究。

  摘要：

  发现了一系列新的苯并噻吩衍生物作为磷酸二酯酶10A（PDE10A）抑制剂。高通量筛选打击化合物1的结构-活性关系研究导致鉴定出7-乙酰基-3-甲基-N-（喹啉-2-基）-1-苯并噻吩-2-羧酰胺（16），具有强抑制作用活性（PDE10A IC50 = 7.6 nM）和选择性（比其他测试的磷酸二酯酶高> 1300倍）。另外，报道了苯并噻吩-2-羧酰胺衍生物的新的甲基诱导的构象改变。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.03.021

文献信息

• BENZOTHIOPHENE DERIVATIVE
  申请人：DAIICHI SANKYO COMPANY, LIMITED

  公开号：US20160024060A1

  公开（公告）日：2016-01-28

  [Problem to be Solved] It is intended to provide a compound having PDE10A inhibitory activity and having a novel structure, or an isotope thereof or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutical composition comprising the same as an active ingredient. [Solution] The present invention provides a compound represented by the general formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  [待解决问题] 旨在提供一种具有PDE10A抑制活性的化合物，并具有新颖结构，或其同位素或药用可接受盐，以及一种以该化合物作为活性成分的药物组合物。 [解决方案] 本发明提供了一种由通用公式（I）表示的化合物或其药用可接受盐。
• [EN] MODULATORS FOR NICOTINIC ACETYLCHOLINE RECEPTOR α2 AND α4 SUBUNITS<br/>[FR] MODULATEURS POUR LES SOUS-UNITÉS Α2 ET Α4 DE RÉCEPTEUR NICOTINIQUE DE L'ACÉTYLCHOLINE
  申请人：SCRIPPS RESEARCH INST

  公开号：WO2016191366A1

  公开（公告）日：2016-12-01

  Positive allosteric modulators (PAMs) of nicotinic acetylcholine receptors (nAChR) are important therapeutic candidates as well as valuable research tools. We identified a novel type II PAM, (R)-7-bromo-N-(piperidin-3-yl)benzo[b]thiophene-2-carboxamide (Br-PBTC), which both increases activation and reactivates desensitized nAChRs. This compound increases acetylcholine-evoked responses of α2* and α4* nAChRs, but is without effect on α3* or α6* nAChRs ("*" indicates presence of other nAChR subunits). Br-BPTC binds to the C-terminal extracellular sequences of a4 subunits, which is also a PAM site for steroid hormone estrogens such as 17-β estradiol. Br-PBTC is much more potent than estrogens. Like 17-P-estradiol, the non-steroid Br-PBTC only requires one α4 subunit to potentiate nAChR function, and its potentiation is stronger with more a4 subunits. This feature enables Br-BPTC to potentiate activation of (α4β2)(α6β2)β3 but not (α6β2)2β3 nAChRs. Various bioactive analogs of Br-PBTC are provided.

  正向变构调节剂（PAMs）对尼古丁乙酰胆碱受体（nAChR）是重要的治疗候选药物，同时也是有价值的研究工具。我们发现了一种新型II型PAM，(R)-7-溴-N-(哌啶-3-基)苯并[b]噻吩-2-甲酰胺（Br-PBTC），它既增加了激活，又重新激活了脱敏的nAChRs。这种化合物增加了α2*和α4* nAChRs对乙酰胆碱的响应，但对α3*或α6* nAChRs没有影响（"*"表示存在其他nAChR亚基）。Br-BPTC结合到α4亚基的C端外胞外序列，这也是类固醇激素雌激素如17-β雌二醇的PAM位点。Br-PBTC比雌激素更有效。与17-β雌二醇一样，非类固醇Br-PBTC只需要一个α4亚基来增强nAChR功能，并且随着更多的α4亚基，其增强作用更强。这个特性使Br-BPTC能够增强(α4β2)(α6β2)β3而不是(α6β2)2β3 nAChRs的激活。提供了各种生物活性类似物的Br-PBTC。
• EP2975037A1
  申请人：——

  公开号：EP2975037A1

  公开（公告）日：2016-01-20
• US9464076B2
  申请人：——

  公开号：US9464076B2

  公开（公告）日：2016-10-11
• Benzothiophene derivatives as phosphodiesterase 10A (PDE10A) inhibitors: Hit-to-lead studies
  作者：Yoshito Kawamoto、Minako Tomino、Kenichi Hiramatsu、Yoshiaki Oyama、Yasuhiro Hayashi

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.03.021

  日期：2019.6

  A novel series of benzothiophene derivatives was discovered as phosphodiesterase 10A (PDE10A) inhibitors. Structure-activity relationship studies on high-throughput screening hit compound 1 led to the identification of 7-acetyl-3-methyl-N-(quinolin-2-yl)-1-benzothiophene-2-carboxamide (16), with potent inhibitory activity (PDE10A IC50 = 7.6 nM) and selectivity (>1300-fold selectivity over the other

  发现了一系列新的苯并噻吩衍生物作为磷酸二酯酶10A（PDE10A）抑制剂。高通量筛选打击化合物1的结构-活性关系研究导致鉴定出7-乙酰基-3-甲基-N-（喹啉-2-基）-1-苯并噻吩-2-羧酰胺（16），具有强抑制作用活性（PDE10A IC50 = 7.6 nM）和选择性（比其他测试的磷酸二酯酶高> 1300倍）。另外，报道了苯并噻吩-2-羧酰胺衍生物的新的甲基诱导的构象改变。