6,7-dichloro-3-phenylquinoxaline-2-carbonitrile 1,4-dioxide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 6,7-dichloro-3-phenylquinoxaline-2-carbonitrile 1,4-dioxide
• 英文别名: 2-Quinoxalinecarbonitrile, 6,7-dichloro-3-phenyl-, 1,4-dioxide；6,7-dichloro-4-oxido-1-oxo-3-phenylquinoxalin-1-ium-2-carbonitrile
• 化学式: C₁₅H₇Cl₂N₃O₂
• 分子量: 332.145
• InChiKey: VJEFHQWSMODUBG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  70.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6,7-dichloro-3-phenylquinoxaline-2-carbonitrile 1,4-dioxide 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 6-(3-(R)-aminopyrrolidine-1-yl)-7-chloro-3-phenylquinoxaline-2-carbonitrile 1,4-dioxide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  发现6（7）-氨基-3-苯基喹喔啉-2-甲腈1,4-二氧化物的衍生物：新型，缺氧选择性HIF-1α抑制剂，具有强大的抗雌激素能力

  摘要：

  在本文中，我们描述了在位置6或7带有环状二胺残基的3-苯基喹喔啉-2-腈1,4-二氧化物的合成。合成是基于卤素的亲核取代。与参考药物替拉帕明对乳腺腺癌细胞系（MCF7，MDA-MB-231）相比，所有合成的6（7）-氨基喹喔啉-2-甲腈1,4-二氧化物3-6表现出更高的细胞毒性和低氧选择性。二胺残基的结构和位置显着影响喹喔啉-2-腈1,4-二氧化物的抗增殖性能。在4a的喹喔啉环的7位引入卤素原子会大大增加化合物5a和6a的细胞毒性在常氧和低氧条件下。然而，最缺氧的选择性衍生物是未卤代的7-氨基取代的3-苯基喹喔啉-2-腈1,4-二氧化物3a–j。在这32种新的合成衍生物中，约20种6（7）-氨基-3-苯基喹喔啉-2-甲腈1,4-二氧化物显示出对野生型白血病细胞K562和耐药亚株K562 / 4的高抗增殖潜能。 p-糖蛋白（p-gp）的表达与参考药物阿霉素相比，后者对K562 / 4细胞的活

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.104324
• 作为产物：
  描述：

  苯甲酰乙腈 、 5,6-dichlorobenzofuroxan 在 三乙胺 作用下， 生成 6,7-dichloro-3-phenylquinoxaline-2-carbonitrile 1,4-dioxide
  参考文献：
  名称：

  发现6（7）-氨基-3-苯基喹喔啉-2-甲腈1,4-二氧化物的衍生物：新型，缺氧选择性HIF-1α抑制剂，具有强大的抗雌激素能力

  摘要：

  在本文中，我们描述了在位置6或7带有环状二胺残基的3-苯基喹喔啉-2-腈1,4-二氧化物的合成。合成是基于卤素的亲核取代。与参考药物替拉帕明对乳腺腺癌细胞系（MCF7，MDA-MB-231）相比，所有合成的6（7）-氨基喹喔啉-2-甲腈1,4-二氧化物3-6表现出更高的细胞毒性和低氧选择性。二胺残基的结构和位置显着影响喹喔啉-2-腈1,4-二氧化物的抗增殖性能。在4a的喹喔啉环的7位引入卤素原子会大大增加化合物5a和6a的细胞毒性在常氧和低氧条件下。然而，最缺氧的选择性衍生物是未卤代的7-氨基取代的3-苯基喹喔啉-2-腈1,4-二氧化物3a–j。在这32种新的合成衍生物中，约20种6（7）-氨基-3-苯基喹喔啉-2-甲腈1,4-二氧化物显示出对野生型白血病细胞K562和耐药亚株K562 / 4的高抗增殖潜能。 p-糖蛋白（p-gp）的表达与参考药物阿霉素相比，后者对K562 / 4细胞的活

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.104324

文献信息

• Selective activity against Mycobacterium tuberculosis of new quinoxaline 1,4-di-N-oxides
  作者：Esther Vicente、Silvia Pérez-Silanes、Lidia M. Lima、Saioa Ancizu、Asunción Burguete、Beatriz Solano、Raquel Villar、Ignacio Aldana、Antonio Monge

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.10.086

  日期：2009.1

  New series of 3-phenylquinoxaline 1,4-di-N-oxide with selective activity against Mycobacterium tuberculosis have been prepared and evaluated. Thirty-four of the seventy tested compounds showed an MIC value less than 0.2 mu g/mL, a value on the order of the MIC of rifampicin. Furthermore, 45% of the evaluated derivatives showed a good in vitro activity/toxicity ratio. The most active and selective compounds carry a fluorine atom in the quinoxaline 7-position or in the phenyl substituent para-position. In conclusion, the potency, low cytotoxicity and selectivity of these compounds make them valid lead compounds for synthesizing new analogues, particularly compound 7-methyl-3-(4'-fluoro) phenylquinoxaline-2-carbonitrile 1,4-di-N-oxide (MIC <0.2 mu g/mL and SI > 500). (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Zarranz, Belen; Jaso, Andres; Aldana, Ignacio, Arzneimittel-Forschung/Drug Research, 2005, vol. 55, # 12, p. 754 - 761
  作者：Zarranz, Belen、Jaso, Andres、Aldana, Ignacio、Monge, Antonio、Maurel, Severine、Deharo, Eric、Jullian, Valerie、Sauvain, Michel

  DOI：——

  日期：——