2-[5-[2-(dimethylamino)ethyl]-1,1-dioxo-1,2,5-thiadiazolidin-2-yl]ethanamine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机硫酸及其衍生物
• 英文名称: 2-[5-[2-(dimethylamino)ethyl]-1,1-dioxo-1,2,5-thiadiazolidin-2-yl]ethanamine
• 化学式: C₈H₂₀N₄O₂S
• 分子量: 236.338
• InChiKey: PJJAIJRTYUUYIX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  78.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(3-bromo-4-fluorophenyl)-3-(4-nitro-1,2,5-oxadiazol-3-yl)-1,2,4-oxadiazol-5(4H)-one 、 2-[5-[2-(dimethylamino)ethyl]-1,1-dioxo-1,2,5-thiadiazolidin-2-yl]ethanamine 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 0.67h， 以35%的产率得到N-(3-bromo-4-fluorophenyl)-4-((2-(5-(2-(dimethylamino)ethyl)-1,1-dioxido-1,2,5-thiadiazolidin-2-yl)ethyl)amino)-N′-hydroxy-1,2,5-oxadiazole-3-carboximidamide
  参考文献：
  名称：

  含杂环侧链的噁二唑衍生物、合成方法及其应用

  摘要：

  本发明公开了一种含杂环侧链的噁二唑衍生物、合成方法及其应用，该噁二唑衍生物的结构如通式I所示，其中各取代基的定义如说明书和权利要求书所述。本发明的化合物，具有较强的IDO抑制活性，且具有较好的药物吸收潜力，具有良好的开发前景。

  公开号：

  CN110143955B
• 作为产物：
  描述：

  在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以99%的产率得到2-[5-[2-(dimethylamino)ethyl]-1,1-dioxo-1,2,5-thiadiazolidin-2-yl]ethanamine
  参考文献：
  名称：

  含杂环侧链的噁二唑衍生物、合成方法及其应用

  摘要：

  本发明公开了一种含杂环侧链的噁二唑衍生物、合成方法及其应用，该噁二唑衍生物的结构如通式I所示，其中各取代基的定义如说明书和权利要求书所述。本发明的化合物，具有较强的IDO抑制活性，且具有较好的药物吸收潜力，具有良好的开发前景。

  公开号：

  CN110143955B

文献信息

• 含杂环侧链的噁二唑衍生物、合成方法及其应用
  申请人：中国科学院上海药物研究所

  公开号：CN110143955B

  公开（公告）日：2023-01-20

  本发明公开了一种含杂环侧链的噁二唑衍生物、合成方法及其应用，该噁二唑衍生物的结构如通式I所示，其中各取代基的定义如说明书和权利要求书所述。本发明的化合物，具有较强的IDO抑制活性，且具有较好的药物吸收潜力，具有良好的开发前景。
• Design, synthesis and antitumor study of a series of N-Cyclic sulfamoylaminoethyl substituted 1,2,5-oxadiazol-3-amines as new indoleamine 2, 3-dioxygenase 1 (IDO1) inhibitors
  作者：Shulun Chen、Wei Guo、Xiaohua Liu、Pu Sun、Yi Wang、Chunyong Ding、Linghua Meng、Ao Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.06.037

  日期：2019.10

  Indoleamine 2, 3-dioxygenase 1 (IDO1) plays a key role in tryptophan catabolism which is an important mechanism in immune tolerance. The small molecule epacadostat is the most advanced IDO1 inhibitor, but its phase III trials as a single agent or in combinations with PD-1 antibody failed to show appreciable objective responses. To gain more insight on the antitumor efficacy of IDO1 inhibitors, we have designed a series of analogues of epacadostat by incorporating a cyclic aminosulfonamide moiety as the sidechain capping functionality. Compound 5a was found to display significant potency against recombinant hIDO1 and hIDO1 expressed HEK293 cancer cells. This compound has improved physico-chemical properties, acceptable PK parameters as well as optimal cardiac safety. Similar to epacadostat, 5a is ineffective as single agent in the CT-26 syngeneic xenograft model, however, the combination of 5a with PD-1 antibody showed both elevated tumor growth inhibition and prolonged median life span. (C) 2019 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.