4-chloro-6-methyl-2-(N-propyl-N-cyclopropylmethylamino)pyrimidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 4-chloro-6-methyl-2-(N-propyl-N-cyclopropylmethylamino)pyrimidine
• 英文别名: (4-chloro-6-methylpyrimidin-2-yl)cyclopropylmethylpropylamine；4-chloro-N-(cyclopropylmethyl)-6-methyl-N-propylpyrimidin-2-amine
• 化学式: C₁₂H₁₈ClN₃
• 分子量: 239.748
• InChiKey: TUYIROYFRQDLTR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  29
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N,N-二甲基乙二胺 、 4-chloro-6-methyl-2-(N-propyl-N-cyclopropylmethylamino)pyrimidine 以 正丁醇 为溶剂， 反应 18.0h， 以48%的产率得到N²-cyclopropylmethyl-N⁴-(2-dimethylaminoethyl)-6-methyl-N₂-propylpyrimidine-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  Dynamin I GTPase活性基于嘧啶的抑制剂：在Pleckstrin同源域的竞争性抑制。

  摘要：

  大型GTP酶动力蛋白在网格蛋白介导的内吞作用（CME）期间介导膜裂变。据报道，氨基嘧啶化合物可通过PH结构域破坏动力蛋白定位于质膜，并在抑制CME中发挥作用。我们已经使用了结合位点识别，对接和相互作用能计算的一种计算方法来设计和合成靶向pleckstrin同源性（PH）域的site-2的氨基嘧啶类似物的新文库。优化的类似物对动力蛋白I（IC 50 = 10.6±1.3至1.6±0.3μM）和CME（IC 50（CME））的微摩尔抑制作用均较低= 65.9±7.7至3.7±1.1 mM），这使该系列成为尚未报道的更有效的动力和CME抑制剂之一。在基于CME和细胞生长抑制的测定中，获得的数据与动力抑制作用一致。CEREP ExpresS分析鉴定了胆囊收缩素，多巴胺D 2，组胺H 1和H 2，黑皮质素，褪黑激素，毒蕈碱M 1和M 3，神经激肽，阿片样物质KOP和5-羟色胺受体的脱靶作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01422
• 作为产物：
  描述：

  6-甲基尿嘧啶 在 lithium perchlorate 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 4-chloro-6-methyl-2-(N-propyl-N-cyclopropylmethylamino)pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  甲基和硫甲基取代的嘧啶作为促肾上腺皮质激素释放激素1型拮抗剂的合成，分子模型和生物学活性。

  摘要：

  以中等到良好的产率合成了四个小的，差异取代的氨基嘧啶的靶向库。在C2 / C4处观察到出色的区域化学取代作用，选择性> 50：1。筛选所有类似物与CRH1和CRH2受体相互作用的能力。在所有情况下，在CRH2处仅观察到不良的激动和/或拮抗行为。但是，有几种化合物是有效的和选择性的CRH1拮抗剂，最值得注意的是13a Ki = 39 nM。另外，我们利用了这些数据以及其他人最近报告的数据来完善我们原始的CRH1药效团（J Med。Chem。，1999，42，2351-2357）。

  DOI：

  10.1039/b305458f

文献信息

• Synthesis, molecular modeling and biological activity of methyl and thiomethyl substituted pyrimidines as corticotropin releasing hormone type 1 antagonists
  作者：Adam McCluskey、Paul A. Keller、Jody Morgan、James Garner

  DOI：10.1039/b305458f

  日期：——

  Four small, targeted libraries of differentially substituted amino pyrimidines were synthesized in moderate to good yields. Excellent regiochemistry was observed for substitution at C2/C4 with selectivity > 50:1 noted. All analogues were screened for their ability to interact with CRH1 and CRH2 receptors. In all instances only poor agonistic and/or antagonistic behaviour was noted at CRH2. However

  以中等到良好的产率合成了四个小的，差异取代的氨基嘧啶的靶向库。在C2 / C4处观察到出色的区域化学取代作用，选择性> 50：1。筛选所有类似物与CRH1和CRH2受体相互作用的能力。在所有情况下，在CRH2处仅观察到不良的激动和/或拮抗行为。但是，有几种化合物是有效的和选择性的CRH1拮抗剂，最值得注意的是13a Ki = 39 nM。另外，我们利用了这些数据以及其他人最近报告的数据来完善我们原始的CRH1药效团（J Med。Chem。，1999，42，2351-2357）。
• Pyrimidine-Based Inhibitors of Dynamin I GTPase Activity: Competitive Inhibition at the Pleckstrin Homology Domain
  作者：Luke R. Odell、Mohammed K. Abdel-Hamid、Timothy A. Hill、Ngoc Chau、Kelly A. Young、Fiona M. Deane、Jennette A. Sakoff、Sofia Andersson、James A. Daniel、Phillip J. Robinson、Adam McCluskey

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01422

  日期：2017.1.12

  dynamin localization to the plasma membrane via the PH domain and implicate this mechanism in the inhibition of CME. We have used a computational approach of binding site identification, docking, and interaction energy calculations to design and synthesize a new library of aminopyrimidine analogues targeting site-2 of the pleckstrin homology (PH) domain. The optimized analogues showed low micromolar inhibition

  大型GTP酶动力蛋白在网格蛋白介导的内吞作用（CME）期间介导膜裂变。据报道，氨基嘧啶化合物可通过PH结构域破坏动力蛋白定位于质膜，并在抑制CME中发挥作用。我们已经使用了结合位点识别，对接和相互作用能计算的一种计算方法来设计和合成靶向pleckstrin同源性（PH）域的site-2的氨基嘧啶类似物的新文库。优化的类似物对动力蛋白I（IC 50 = 10.6±1.3至1.6±0.3μM）和CME（IC 50（CME））的微摩尔抑制作用均较低= 65.9±7.7至3.7±1.1 mM），这使该系列成为尚未报道的更有效的动力和CME抑制剂之一。在基于CME和细胞生长抑制的测定中，获得的数据与动力抑制作用一致。CEREP ExpresS分析鉴定了胆囊收缩素，多巴胺D 2，组胺H 1和H 2，黑皮质素，褪黑激素，毒蕈碱M 1和M 3，神经激肽，阿片样物质KOP和5-羟色胺受体的脱靶作用。