ethyl 2-amino-4-cyclohexylthiophene-3-carboxylate | 149588-08-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩类
• 英文名称: ethyl 2-amino-4-cyclohexylthiophene-3-carboxylate
• 英文别名: 2-amino-4-cyclohexyl-thiophene-3-carboxylic acid ethyl ester
• CAS: 149588-08-9
• 化学式: C₁₃H₁₉NO₂S
• mdl: MFCD04621449
• 分子量: 253.365
• InChiKey: WYJCNFXJKNFUBR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  377.2±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.168±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.615
• 拓扑面积：
  80.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-amino-4-cyclohexylthiophene-3-carboxylate 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 5-cyclohexyl-N-cyclopropylthieno[2,3-d]pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  Subtle modifications to a thieno[2,3-d]pyrimidine scaffold yield negative allosteric modulators and agonists of the dopamine D2 receptor

  摘要：

  We recently described a structurally novel series of negative allosteric modulators (NAMs) of the dopamine D-2 receptor (D2R) based on thieno[2,3-d]pyrimidine 1, showing it can be structurally simplified to reveal low molecular weight, fragment-like NAMs that retain robust negative cooperativity, such as 3. Herein, we report the synthesis and functional profiling of analogues of 3, placing specific emphasis on examining secondary and tertiary amino substituents at the 4-position, combined with a range of substituents at the 5/6-positions (e.g. aromatic/aliphatic carbocycles). We identify analogues with diverse pharmacology at the D2R including NAMs with sub-mu M affinity (9h) and, surprisingly, low efficacy partial agonists (9d and 9i). (C) 2019 Published by Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.01.061
• 作为产物：
  描述：

  乙酰基环己烷 在 哌啶 、 sulfur 、 溶剂黄146 、 二乙胺 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 ethyl 2-amino-4-cyclohexylthiophene-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  构象动力学的开发对相关基质金属蛋白酶的选择性抑制。

  摘要：

  基质金属蛋白酶（MMP）具有多种生理功能，并具有高度相似的催化结构域。有关紧密相关的人类MMP-8，-13和-14的差异动力学信息被整合到苯并嗪酮分子模板中。在分子动力学信息的背景下，生成了一个包含28,099个苯并恶嗪酮的计算机电子文库，并对其进行了评估。这导致对19种合成化合物进行实验评估并鉴定选择性抑制剂，这些抑制剂在描述MMP的生理功能方面具有潜在的实用性。此外，该方法作为一个例子，说明如何利用紧密相关的活性位点的动力学来实现小分子的选择性抑制，并应在具有相似活性位点的其他酶家族中找到应用。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.7b00130

文献信息

• A Thieno[2,3-<i>d</i>]pyrimidine Scaffold Is a Novel Negative Allosteric Modulator of the Dopamine D₂ Receptor
  作者：Tim J. Fyfe、Barbara Zarzycka、Herman D. Lim、Barrie Kellam、Shailesh N. Mistry、Vsevolod Katrich、Peter J. Scammells、J. Robert Lane、Ben Capuano

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01565

  日期：2019.1.10

  Recently, a novel negative allosteric modulator (NAM) of the D2-like dopamine receptors 1 was identified through virtual ligand screening. This ligand comprises a thieno[2,3-d]pyrimidine scaffold that does not feature in known dopaminergic ligands. Herein, we provide pharmacological validation of an allosteric mode of action for 1, revealing that it is a NAM of dopamine efficacy and identify the structural

  最近，通过虚拟配体筛选鉴定了D 2样多巴胺受体1的新型负变构调节剂（NAM）。该配体包含在已知的多巴胺能配体中不具有的噻吩并[2,3- d ]嘧啶骨架。在此，我们提供了针对1的变构作用模式的药理学验证，表明这是多巴胺功效的NAM，并确定了这种变构的结构决定因素。我们发现关键的结构部分对于功能亲和力和负的协同作用很重要，而硫代嘧啶在5和6位的功能化导致类似物具有不同的协同作用谱。连续的化合物迭代产生了在功能亲和力方面表现出10倍改善的类似物，以及与多巴胺亲和力和功效增强的负协同性。此外，我们的研究揭示了一个片段样的核心，该核心保持了较低的μM亲和力和强大的负协同作用，并显着提高了配体效率。
• Thieno pyrazine diones, their preparation and use
  申请人：Novo Nordisk A/S

  公开号：US05284847A1

  公开（公告）日：1994-02-08

  Novel thieno[2,3-b]pyrazine-2,3(1H,3H)-diones or tautomeric forms thereof of the formula (I) ##STR1## The compounds are useful in the treatment of neurological and psychiatric diseases.

  新型噻吩并[2,3-b]吡嗪-2,3(1H,3H)-二酮或其互变异构体的化学式(I)如下：##STR1## 这些化合物在治疗神经系统和精神疾病方面具有用途。
• Therapeutically Active Fused Pyrimidine Derivatives
  申请人：Brookings Daniel Christopher

  公开号：US20140309222A1

  公开（公告）日：2014-10-16

  A series of monocyclic or bicyclic diamine-substituted thieno[2,3-d]pyrimidine and isothiazolo[5,4-d]pyrimidine derivatives are beneficial in the treatment and/or prevention of various human ailments, including inflammatory, autoimmune and oncological disorders; viral diseases; and organ and cell transplant rejection.

  一系列单环或双环二胺取代的噻吩[2,3-d]嘧啶和异噻唑[5,4-d]嘧啶衍生物在治疗和/或预防各种人类疾病方面具有益处，包括炎症性、自身免疫和肿瘤性疾病；病毒性疾病；以及器官和细胞移植排斥。
• [EN] THIENOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS POTASSIUM CHANNEL INHIBITORS<br/>[FR] UTILISATION DE DERIVES DE LA THIENOPYRIMIDINE COMME INHIBITEURS DES CANAUX POTASSIQUES
  申请人：XENTION DISCOVERY LTD

  公开号：WO2004111057A1

  公开（公告）日：2004-12-23

  The present invention provides thienopyrimidine compounds which are potasium channels inhibitors. Pharmaceutical compositions comprising the compounds and their use in the treatment of arrhythmia are also provided.

  本发明提供了硫代嘧啶类化合物，它们是钾通道抑制剂。还提供了包含这些化合物的药物组合物，以及它们在治疗心律失常中的用途。
• Compounds
  申请人：Ford John

  公开号：US20050026935A1

  公开（公告）日：2005-02-03

  This invention relates to novel compound of formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof. The invention is also directed to the uses of compounds having formula (I) in the treatment or prevention of diseases or disorders which requires potassium channel inhibition to an animal, mammal or human in need thereof. The invention is also directed to the use of compounds having formula (I) in the treatment or prevention of arrhythmia to an animal, mammal or human in need thereof.

  本发明涉及公式(I)的新化合物或其药学上可接受的盐。该发明还涉及使用具有公式(I)的化合物在需要钾通道抑制的动物、哺乳动物或人类中治疗或预防疾病或障碍的用途。该发明还涉及使用具有公式(I)的化合物在需要治疗或预防心律失常的动物、哺乳动物或人类中的用途。