butyl 2-amino-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene-3-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩类
• 英文名称: butyl 2-amino-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene-3-carboxylate
• 英文别名: Butyl 2-amino-4,5,6,7-tetrahydro-1-benzothiophene-3-carboxylate
• 化学式: C₁₃H₁₉NO₂S
• mdl: MFCD01921232
• 分子量: 253.365
• InChiKey: QESGUGGGWOUREU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  80.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  butyl 2-amino-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene-3-carboxylate 、 1-萘异硫氰酸酯 以 乙醇 为溶剂， 以86%的产率得到butyl 2-(3-(naphthalen-1-y l)thioureido)-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  N - Aryl- N '-(thiophen-2-yl) thiourea衍生物作为潜在癌症免疫治疗的新型特异性人 TLR1/2 激动剂的设计、合成和结构-活性关系

  摘要：

  之前对 1000 万种化合物的虚拟筛选产生了两种新的非脂肽样化学型作为 TLR2 激动剂。在此，我们介绍了我们最初命中的 1-苯基-3-(噻吩-2-基) 脲的化学优化，这导致将 SMU-C80 (EC 50 = 31.02 ± 1.01 nM)鉴定为 TLR2 特异性生物活性提高 370 倍的激动剂。机理研究表明，SMU-C80 通过 TLR1/2 募集接头蛋白 MyD88 并触发 NF-κB 通路以从人类而非鼠类细胞中释放细胞因子，例如 TNF-α 和 IL-1β。据我们所知，它是迄今为止报道的第一个物种特异性 TLR1/2 激动剂。此外，SMU-C80 增加了离体T、B 和 NK 细胞的百分比并激活免疫细胞，从而抑制体外癌细胞的生长。总之，我们获得了一种高效且特异的人 TLR1/2 激动剂，它通过 MyD88 和 NF-κB 途径起作用，促进细胞因子的释放和免疫细胞的同时激活，进而影响癌细胞的凋亡。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c02266
• 作为产物：
  描述：

  氰乙酸正丁酯 、 环己酮 在 1,2,3,4,5,6,7,8-八硫杂环辛烷 、 二乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 以92%的产率得到butyl 2-amino-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  N - Aryl- N '-(thiophen-2-yl) thiourea衍生物作为潜在癌症免疫治疗的新型特异性人 TLR1/2 激动剂的设计、合成和结构-活性关系

  摘要：

  之前对 1000 万种化合物的虚拟筛选产生了两种新的非脂肽样化学型作为 TLR2 激动剂。在此，我们介绍了我们最初命中的 1-苯基-3-(噻吩-2-基) 脲的化学优化，这导致将 SMU-C80 (EC 50 = 31.02 ± 1.01 nM)鉴定为 TLR2 特异性生物活性提高 370 倍的激动剂。机理研究表明，SMU-C80 通过 TLR1/2 募集接头蛋白 MyD88 并触发 NF-κB 通路以从人类而非鼠类细胞中释放细胞因子，例如 TNF-α 和 IL-1β。据我们所知，它是迄今为止报道的第一个物种特异性 TLR1/2 激动剂。此外，SMU-C80 增加了离体T、B 和 NK 细胞的百分比并激活免疫细胞，从而抑制体外癌细胞的生长。总之，我们获得了一种高效且特异的人 TLR1/2 激动剂，它通过 MyD88 和 NF-κB 途径起作用，促进细胞因子的释放和免疫细胞的同时激活，进而影响癌细胞的凋亡。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c02266

文献信息

• An NMDAR positive and negative allosteric modulator series share a binding site and are interconverted by methyl groups
  作者：Riley Perszyk、Brooke M Katzman、Hirofumi Kusumoto、Steven A Kell、Matthew P Epplin、Yesim A Tahirovic、Rhonda L Moore、David Menaldino、Pieter Burger、Dennis C Liotta、Stephen F Traynelis

  DOI：10.7554/elife.34711

  日期：——

  N-methyl-d-aspartate receptors (NMDARs) are an important receptor in the brain and have been implicated in multiple neurological disorders. Many non-selective NMDAR-targeting drugs are poorly tolerated, leading to efforts to target NMDAR subtypes to improve the therapeutic index. We describe here a series of negative allosteric NMDAR modulators with submaximal inhibition at saturating concentrations. Modest changes to the chemical structure interconvert negative and positive modulation. All modulators share the ability to enhance agonist potency and are use-dependent, requiring the binding of both agonists before modulators act with high potency. Data suggest that these modulators, including both enantiomers, bind to the same site on the receptor and share structural determinants of action. Due to the modulator properties, submaximal negative modulators in this series may spare NMDAR at the synapse, while augmenting the response of NMDAR in extrasynaptic spaces. These modulators could serve as useful tools to probe the role of extrasynaptic NMDARs.

  N-甲基-d-天冬氨酸受体（NMDAR）是大脑中的一种重要受体，与多种神经系统疾病有关。许多非选择性 NMDAR 靶向药物的耐受性都很差，因此人们努力靶向 NMDAR 亚型以提高治疗指数。我们在此介绍了一系列在饱和浓度下具有亚最大抑制作用的负异构 NMDAR 调节剂。化学结构的适度变化可将负调制与正调制相互转换。所有调节剂都具有增强激动剂效力的能力，并且具有使用依赖性，在调节剂发挥高效力之前需要同时与两种激动剂结合。数据表明，这些调节剂（包括两种对映体）与受体上的相同位点结合，并具有共同的作用结构决定因素。由于调制剂的特性，该系列中的亚最大负性调制剂可能会使突触处的 NMDAR 免受影响，同时增强 NMDAR 在突触外空间的反应。这些调节剂可作为探究突触外 NMDAR 作用的有用工具。
• COMPOUNDS FOR TREATING VIRAL INFECTIONS
  申请人：INSTITUT PASTEUR KOREA

  公开号：US20170044181A1

  公开（公告）日：2017-02-16

  The present invention relates to small molecule compounds and their use in the treatment of diseases, in particular viral diseases, in particular hepatitis C virus (HCV).
• US7157585B2
  申请人：——

  公开号：US7157585B2

  公开（公告）日：2007-01-02
• US9809602B2
  申请人：——

  公开号：US9809602B2

  公开（公告）日：2017-11-07