N-[(2S,3R)-2-methyl-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl]-2-naphthamide hydrochloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: N-[(2S,3R)-2-methyl-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl]-2-naphthamide hydrochloride
• 英文别名: N-[(2S,3R)-2-methyl-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl]naphthalene-2-carboxamide;hydrochloride
• 化学式: C₁₉H₂₂N₂O*ClH
• 分子量: 330.857
• InChiKey: OXOUKUKIOCBKJZ-ZYJMRSDMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.47
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-chloro-N-[(2S,3R)-2-methyl-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl]benzamide 在 盐酸 、 三乙胺 、 二苯基次膦酰氯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 88.0h， 生成 N-[(2S,3R)-2-methyl-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl]-2-naphthamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  设计，合成，结构活性关系和氮杂双环芳基酰胺作为α7烟碱型乙酰胆碱受体激动剂的体内活性。

  摘要：

  一组新的氮杂双环芳基酰胺已被鉴定为α7nAChR的有效和选择性激动剂。采取了两管齐下的方法来改善先前公开的alpha7 nAChR激动剂PNU-282,987的潜在hERG耐受性，同时保持该化合物的其他所需药理特性。第一种方法涉及对PNU-282,987的芳基羧酸片段的进一步研究，而第二种方法则侧重于对PNU-282,987的氮杂双环胺部分的修饰。每个系列中最好的化合物的特点是脑部快速渗透，在大鼠中具有良好的口服生物利用度，并在大鼠P50听觉感觉门控试验中显示出体内功效。每个系列（1h，1o，2a，9a和18a）中至少有一个类似物表现出比PNU-282,987更高的hERG安全性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.09.019

文献信息

• Azabicyclic compounds for the treatment of disease
  申请人：——

  公开号：US20030236270A1

  公开（公告）日：2003-12-25

  The invention provides compounds of Formula I: 1 wherein Azabicyclo is 2 W is a six-membered heterocyclic ring system having 1-2 nitrogen atoms or a 10-membered bicyclic-six-six-fused-ring system having up to two nitrogen atoms within either or both rings, provided that no nitrogen is at a bridge of the bicyclic-six-six-fused-ring system, and further having 1-2 substitutents independently selected from R 3 . These compounds may be in the form of pharmaceutical salts or compositions, may be in pure enantiomeric form or racemic mixtures, and are useful in pharmaceuticals to treat diseases or conditions in which &agr;7 is known to be involved.

  本发明提供了式I的化合物： 1 其中Azabicyclo是 2 W是一个六元杂环体系，具有1-2个氮原子，或一个10元双环六六并环体系，在任一或两个环中最多有两个氮原子，前提是该双环六六并环体系的桥上没有氮原子，并且还具有1-2个独立选自R 3 的取代基。 这些化合物可以是药物盐或组合物，可以是纯净的对映异构体形式或外消旋混合物，并且在制药中用于治疗那些已知涉及α7的疾病或状况。
• AZABICYCLIC COMPOUNDS WITH ALFA7 NICOTINIC ACETYLCHOLINE RECEPTOR ACTIVITY
  申请人：PHARMACIA & UPJOHN COMPANY

  公开号：EP1478646A1

  公开（公告）日：2004-11-24
• US7001900B2
  申请人：——

  公开号：US7001900B2

  公开（公告）日：2006-02-21
• [EN] AZABICYCLIC COMPOUNDS WITH ALFA7 NICOTINIC ACETYLCHOLINE RECEPTOR ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSES AZABICYCLIQUES PRESENTANT UNE ACTIVITE DE RECEPTEURS D'ALFA 7 NICOTINIQUE ACETYLCHOLINE
  申请人：UPJOHN CO

  公开号：WO2003072578A1

  公开（公告）日：2003-09-04

  The invention provides compounds of Formula I: (1) wherein Azabicyclo is (2) W is a six-membered heterocyclic ring system having 1-2 nitrogen atoms or a 10-membered bicyclic-six-six-fused-ring system having up to two nitrogen atoms within either or both rings, provided that no nitrogen is at a bridge of ten bicyclic-six-six-fused-ring system, and further having 1-2 substituents independently selected from R3. These compounds may be in the form of pharamaceutical salts or compositions, may be in pure enantiomeric form or racemic mixtures, and are useful in pharamaceuticals to treat diseases or conditions in which α7 is known t be involved.
• Design, synthesis, structure–activity relationship, and in vivo activity of azabicyclic aryl amides as α7 nicotinic acetylcholine receptor agonists
  作者：Daniel P. Walker、Donn G. Wishka、David W. Piotrowski、Shaojuan Jia、Steven C. Reitz、Karen M. Yates、Jason K. Myers、Tatiana N. Vetman、Brandon J. Margolis、E. Jon Jacobsen、Brad A. Acker、Vincent E. Groppi、Mark L. Wolfe、Bruce A. Thornburgh、Paula M. Tinholt、Luz A. Cortes-Burgos、Rodney R. Walters、Matthew R. Hester、Eric P. Seest、Lester A. Dolak、Fusen Han、Barbara A. Olson、Laura Fitzgerald、Brian A. Staton、Thomas J. Raub、Mihaly Hajos、William E. Hoffmann、Kai S. Li、Nicole R. Higdon、Theron M. Wall、Raymond S. Hurst、Erik H.F. Wong、Bruce N. Rogers

  DOI：10.1016/j.bmc.2006.09.019

  日期：2006.12

  A novel set of azabicyclic aryl amides have been identified as potent and selective agonists of the alpha7 nAChR. A two-pronged approach was taken to improve the potential hERG liability of previously disclosed alpha7 nAChR agonist, PNU-282,987, while maintaining the compound's other desirable pharmacological properties. The first approach involved further exploration of the aryl carboxylic acid fragment

  一组新的氮杂双环芳基酰胺已被鉴定为α7nAChR的有效和选择性激动剂。采取了两管齐下的方法来改善先前公开的alpha7 nAChR激动剂PNU-282,987的潜在hERG耐受性，同时保持该化合物的其他所需药理特性。第一种方法涉及对PNU-282,987的芳基羧酸片段的进一步研究，而第二种方法则侧重于对PNU-282,987的氮杂双环胺部分的修饰。每个系列中最好的化合物的特点是脑部快速渗透，在大鼠中具有良好的口服生物利用度，并在大鼠P50听觉感觉门控试验中显示出体内功效。每个系列（1h，1o，2a，9a和18a）中至少有一个类似物表现出比PNU-282,987更高的hERG安全性。