2-methyl-9-phenethyl-1-oxa-4,9-diazaspiro[5.5]undecan-3-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂螺癸烷衍生物
• 英文名称: 2-methyl-9-phenethyl-1-oxa-4,9-diazaspiro[5.5]undecan-3-one
• 英文别名: 2-Methyl-9-(2-phenylethyl)-1-oxa-4,9-diazaspiro[5.5]undecan-3-one
• 化学式: C₁₇H₂₄N₂O₂
• 分子量: 288.39
• InChiKey: PPUFZGVBIVEIQZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-methyl-9-phenethyl-1-oxa-4,9-diazaspiro[5.5]undecan-3-one 在 lithium aluminium tetrahydride 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 4-isopropyl-2-methyl-9-phenethyl-1-oxa-4,9-diazaspiro[5.5]undecane
  参考文献：
  名称：

  [EN] OXADIAZASPIRO COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF DRUG ABUSE AND ADDICTION
  [FR] COMPOSÉS OXADIAZASPIRO POUR LE TRAITEMENT DE L'ABUS DE DROGUES ET DE LA TOXICOMANIE

  摘要：

  本发明涉及具有对西格玛（σ）受体具有药理活性的化合物，更特别地涉及具有这种药理活性的氧代二氮杂螺环化合物，以及制备这种化合物的方法，包括含有它们的药物组合物，以及它们在治疗中的使用，特别是用于对抗药物滥用和成瘾。

  公开号：

  WO2017084752A1
• 作为产物：
  描述：

  N-(2-苯乙基)-4-哌啶酮 在 potassium tert-butylate 、 氨 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 、 mineral oil 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 2-methyl-9-phenethyl-1-oxa-4,9-diazaspiro[5.5]undecan-3-one
  参考文献：
  名称：

  4-Aryl-1-oxa-4,9-二氮杂螺[5.5]十一烷衍生物作为双μ阿片受体激动剂和σ1受体拮抗剂治疗疼痛。

  摘要：

  一个新的系列1-氧杂-4,9-二氮杂螺[5.5]十一烷衍生物作为有效的双配位体为σ-1受体（σ的合成和药理学活性的1个R）和μ阿片样物质受体（MOR）的报告。使用通用的合成方法探索了使用两种靶药效基团的合并策略设计的中央支架的不同位置。位置9的苯乙基衍生物，位置4的取代吡啶基部分和位置2的小烷基基团提供了最佳轮廓。最好的化合物之一15au具有平衡的双重特性（即MOR激动剂和sigma拮抗作用）和有效的镇痛活性，在小鼠的足爪压力测试中可与MOR激动剂羟考酮媲美。与羟考酮相反，如增加σ所预期1 - [R拮抗作用，15AU在该试验中，这是由σ反转显示当地，周围活动1 R激动剂PRE-084。在equianalgesic剂量，15AU显示出比羟考酮便秘少，提供的证据表明，双MOR激动作用和σ 1 - [R拮抗作用可以是用于获得有效的和更安全的镇痛药的有用策略。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01256

文献信息

• [EN] ALKYL AND ARYL DERIVATIVES OF 1-OXA-4,9-DIAZASPIRO UNDECANE COMPOUNDS HAVING MULTIMODAL ACTIVITY AGAINST PAIN<br/>[FR] DÉRIVÉS ALKYLES ET ARYLES DE COMPOSÉS DE 1-OXA-4,9-DIAZASPIRO-UNDÉCANE AYANT UNE ACTIVITÉ MULTIMODALE CONTRE LA DOULEUR
  申请人：ESTEVE LABOR DR

  公开号：WO2015185207A1

  公开（公告）日：2015-12-10

  The present invention relates to compounds of general formula (I) having dual pharmacological activity towards both the sigma (σ) receptor, and the μ-opiod receptor and more particularly to diazaspiro undecane compounds having this pharmacological activity, to processes of preparation of such compounds, to pharmaceutical compositions comprising them, and to their use in therapy, in particular for the treatment of pain.

  本发明涉及具有对σ受体和μ-阿片受体双重药理活性的通式(I)化合物，更具体地涉及具有这种药理活性的二氮杂螺十一烷化合物，涉及此类化合物的制备方法，包含它们的药物组合物，以及它们在治疗中的用途，特别是在疼痛治疗中的用途。
• Discovery of EST73502, a Dual μ-Opioid Receptor Agonist and σ₁ Receptor Antagonist Clinical Candidate for the Treatment of Pain
  作者：Mónica García、Marina Virgili、Mònica Alonso、Carles Alegret、Joan Farran、Begoña Fernández、Magda Bordas、Rosalia Pascual、Javier Burgueño、Alba Vidal-Torres、Antonio R. Fernández de Henestrosa、Eva Ayet、Manuel Merlos、Jose Miguel Vela、Carlos R. Plata-Salamán、Carmen Almansa

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01127

  日期：2020.12.24

  The synthesis and pharmacological activity of a new series of 4-alkyl-1-oxa-4,9-diazaspiro[5.5]undecane derivatives as potent dual ligands for the σ1 receptor (σ1R) and the μ-opioid receptor (MOR) are reported. A lead optimization program over the initial 4-aryl analogues provided 4-alkyl derivatives with the desired functionality and good selectivity and ADME profiles. Compound 14u (EST73502) showed

  一系列新的 4-烷基-1-氧杂-4,9-二氮杂螺[5.5]十一烷衍生物的合成和药理活性，作为 σ 1受体 (σ 1 R) 和 μ-阿片受体 (MOR) 的有效双配体）被报道。对初始 4-芳基类似物的先导优化程序提供了具有所需功能性和良好选择性和 ADME 特性的 4-烷基衍生物。化合物14u (EST73502) 在单次和重复给药后在急性和慢性疼痛动物模型中显示出 MOR 激动作用和 σ 1 R 拮抗作用以及有效的镇痛活性，与 MOR 激动剂羟考酮相当。与羟考酮相反， 14u产生镇痛活性，并减少阿片类药物引起的相关不良事件，如肠道运输抑制和纳洛酮诱发的阿片戒断行为症状。这些结果证明，MOR 的双重激动和 σ 1 R 拮抗可能是获得有效且更安全的镇痛药的有用策略，并且是选择14u作为治疗疼痛的临床候选药物的基础。
• Alkyl and aryl derivatives of 1-oxa-4,9-diazaspiro undecane compounds having multimodal activity against pain
  申请人：LABORATORIOS DEL DR. ESTEVE S.A.

  公开号：US10703765B2

  公开（公告）日：2020-07-07

  The present invention relates to compounds of general formula (I) having dual pharmacological activity towards both the sigma (σ) receptor, and the μ-opiod receptor and more particularly to diazaspiro undecane compounds having this pharmacological activity, to processes of preparation of such compounds, to pharmaceutical compositions comprising them, and to their use in therapy, in particular for the treatment of pain.

  本发明涉及对 sigma（σ）受体和 μ-opiod 受体具有双重药理活性的通式（I）化合物，特别是具有这种药理活性的二氮杂螺十一烷化合物，涉及这种化合物的制备工艺，涉及含有这种化合物的药物组合物，还涉及它们在治疗中的用途，特别是用于治疗疼痛。
• Oxadiazaspiro compounds for the treatment of drug abuse and addiction
  申请人：ESTEVE PHARMACEUTICALS, S.A.

  公开号：US10927128B2

  公开（公告）日：2021-02-23

  The present invention relates to compounds having pharmacological activity towards the sigma (σ) receptor, and more particularly to oxadiazaspiro compounds having this pharmacological activity, to processes of preparation of such compounds, to pharmaceutical compositions comprising them, and to their use in therapy, in particular against drug abuse and addiction.

  本发明涉及对 sigma（σ）受体具有药理活性的化合物，特别是具有这种药理活性的噁二氮杂螺化合物，还涉及这种化合物的制备工艺、含有这种化合物的药物组合物，以及它们在治疗中的用途，特别是针对药物滥用和成瘾的治疗。
• AMIDE DERIVATIVES OF 1-OXA-4,9-DIAZASPIRO UNDECANE COMPOUNDS HAVING MULTIMODAL ACTIVITY AGAINST PAIN
  申请人：Laboratorios del Dr. Esteve, S.A.

  公开号：EP3149005B1

  公开（公告）日：2018-04-18