(3R,4'S,4a'S,8a'S)-4-bromo-4'-(4-bromophenyl)-6'-(3-ethoxyphenyl)-4',4a',5',6',8',8a'-hexahydrospiro[indoline-3,3'-thiopyrano[4,3-c]pyridine]-2,7'(1'H)-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: (3R,4'S,4a'S,8a'S)-4-bromo-4'-(4-bromophenyl)-6'-(3-ethoxyphenyl)-4',4a',5',6',8',8a'-hexahydrospiro[indoline-3,3'-thiopyrano[4,3-c]pyridine]-2,7'(1'H)-dione
• 英文别名: (3R,4S,4aS,8aS)-4'-bromo-4-(4-bromophenyl)-6-(3-ethoxyphenyl)spiro[1,4,4a,5,8,8a-hexahydrothiopyrano[4,3-c]pyridine-3,3'-1H-indole]-2',7-dione
• 化学式: C₂₉H₂₆Br₂N₂O₃S
• 分子量: 642.411
• InChiKey: DRFNDTPXTVGQIB-XCGITAPZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  83.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  o-bromonitrostyrene 在 (2S)-2-[二苯基[(三甲基硅酯)氧基]甲基]-吡咯烷 、 iron(III) chloride 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 苯甲酸 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 88.0h， 生成 (3R,4'S,4a'S,8a'S)-4-bromo-4'-(4-bromophenyl)-6'-(3-ethoxyphenyl)-4',4a',5',6',8',8a'-hexahydrospiro[indoline-3,3'-thiopyrano[4,3-c]pyridine]-2,7'(1'H)-dione
  参考文献：
  名称：

  新型抗肿瘤螺四氢硫代吡喃-氧吲哚衍生物作为强效p53-MDM2抑制剂的设计，合成和生物学评价

  摘要：

  p53–MDM2蛋白之间的相互作用是新型抗肿瘤药物开发的有希望的靶标。以前，我们通过新型的有机催化对映选择性级联反应鉴定了一类新的螺四氢硫吡喃–羟吲哚p53–MDM2抑制剂。在此，设计，合成和分析了一系列新的衍生物以研究结构-活性关系。其中，带有新型螺吲哚-硫代吡喃并吡啶酮骨架的化合物B14表现出强大的MDM2抑制活性和抗肿瘤活性，可有效诱导A549癌细胞的凋亡。它代表了开发新型抗肿瘤药的有前途的先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.07.049

文献信息

• Design, synthesis and biological evaluation of novel antitumor spirotetrahydrothiopyran–oxindole derivatives as potent p53-MDM2 inhibitors
  作者：Changjin Ji、Shengzheng Wang、Shuqiang Chen、Shipeng He、Yan Jiang、Zhenyuan Miao、Jian Li、Chunquan Sheng

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.07.049

  日期：2017.10

  p53–MDM2 protein-protein interaction is a promising target for novel antitumor drug development. Previously, we identified a new class of spirotetrahydrothiopyran–oxindole p53–MDM2 inhibitors by novel organocatalytic enantioselective cascade reactions. Herein, a series of new derivatives were designed, synthesized and assayed to investigate the structure-activity relationships. Among them, compound B14 bearing

  p53–MDM2蛋白之间的相互作用是新型抗肿瘤药物开发的有希望的靶标。以前，我们通过新型的有机催化对映选择性级联反应鉴定了一类新的螺四氢硫吡喃–羟吲哚p53–MDM2抑制剂。在此，设计，合成和分析了一系列新的衍生物以研究结构-活性关系。其中，带有新型螺吲哚-硫代吡喃并吡啶酮骨架的化合物B14表现出强大的MDM2抑制活性和抗肿瘤活性，可有效诱导A549癌细胞的凋亡。它代表了开发新型抗肿瘤药的有前途的先导化合物。