4-(3-methoxyanilino)quinazoline | 169205-52-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-(3-methoxyanilino)quinazoline
• 英文别名: N-(3-methoxyphenyl)quinazolin-4-amine
• CAS: 169205-52-1
• 化学式: C₁₅H₁₃N₃O
• 分子量: 251.288
• InChiKey: LCYPRFCDTJTQPG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  47
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-羟基喹唑啉 在 三氯氧磷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 4-(3-methoxyanilino)quinazoline
  参考文献：
  名称：

  简便高效地合成4-苯胺基喹唑啉衍生物作为EGFR抑制剂并进行生物学评估。

  摘要：

  方便，有效地合成了一系列4-苯胺基喹唑啉衍生物，并通过MTT分析在三种人类癌细胞系H1975，HepG2和SMMC-7721中评估了它们的抗肿瘤活性。设计并合成了新的化合物19a-19h，以寻找功能强大的EGFR抑制剂，并探索喹唑啉环C-2位处的甲基是否对EGFR抑制具有积极作用。发现19a-19h的所有化合物对所有三种细胞系均有效，并且发现5种化合物（19c，19d和19f-19h）对H1975的毒性高于吉非替尼。SAR研究表明，喹唑啉环C-2位的甲基可以显着提高4-苯胺基喹唑啉的抗肿瘤能力。根据蛋白质印迹分析的结果也得出了相同的结论。在所有测试的化合物中，19g对H1975表现出极强的效力，IC50值为0.11μM，明显低于吉非替尼（1.23μM）。Western印迹分析的结果表明，化合物19c和19g可以显着抑制磷酸化EGFR的表达，尤其是19g几乎完全被抑制。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.04.032

文献信息

• A novel strategy to the synthesis of 4-anilinoquinazoline derivatives
  作者：Zheng Wang、Cuiling Wang、Yanni Sun、Ning Zhang、Zhulan Liu、Jianli Liu

  DOI：10.1016/j.tet.2013.12.028

  日期：2014.1

  A novel approach to prepare 4-anilinoquinazoline derivatives based on the transformation of indoline-2,3-dione to formamidine was developed. The processes with this approach are simple, efficient, and environmentally friendly. The efficiency of this approach was evaluated by synthesizing 17 4-anilinoquinazolines and comparing the obtained yields with those achievable through conventional synthetic

  开发了一种基于吲哚啉-2,3-二酮向甲am的转化制备4-苯胺基喹唑啉衍生物的新方法。使用这种方法的过程简单，高效且对环境友好。通过合成17种4-苯胺基喹唑啉并将获得的收率与通过常规合成方法可获得的收率进行比较，评估了该方法的效率。这是第一次合成化合物8d，8e，8h和13b - f。观察到这些化合物的IR和UV光谱的特征以及它们的取代基对光谱的影响。
• Synthesis and biological evaluation of quinazoline derivatives – A SAR study of novel inhibitors of ABCG2
  作者：Michael K. Krapf、Jennifer Gallus、Anna Spindler、Michael Wiese

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.10.026

  日期：2019.1

  One way to overcome MDR is to apply potent inhibitors of ABC transporters to restore the sensitivity of the cells toward cytostatic agents. This study focusses on the synthesis and evaluation of novel 2,4-disubstituted quinazoline derivatives regarding the structure-activity-relationship (SAR), their ability to reverse MDR and their mode of interaction with ABCG2. Hence, the inhibitory potency and

  多药耐药性（MDR）是有效进行癌症化学疗法治疗的主要障碍，常常导致治疗失败。MDR通常与ABC转运蛋白（如ABCB1或ABCG2）的过表达有关，这些蛋白以ATP水解为代价将有害物质排出细胞。克服MDR的一种方法是使用有效的ABC转运蛋白抑制剂来恢复细胞对细胞生长抑制剂的敏感性。这项研究的重点是合成和评估新型2，4-二取代喹唑啉衍生物的结构-活性-关系（SAR），其逆转MDR的能力以及与ABCG2相互作用的方式。因此，确定了对ABCG2的抑制效力和选择性。此外，研究了内在的细胞毒性和MDR的逆转。进行了与底物Hoechst 33342的相互作用类型研究以及ABCG2与5D3单克隆抗体的构象分析，以更好地了解其潜在机制。在我们的研究中，我们可以进一步增强对ABCG2的抑制作用（化合物31，IC 50：55纳米），并确定的结构特征是对于抑制效力至关重要的，在转运活性的影响，并结合蛋白。
• Therapeutic preparations containing quinazoline derivatives
  申请人：ZENECA LIMITED

  公开号：EP0520722B1

  公开（公告）日：1996-12-27
• JPH05208911A
  申请人：——

  公开号：JPH05208911A

  公开（公告）日：1993-08-20
• Facile and efficient synthesis and biological evaluation of 4-anilinoquinazoline derivatives as EGFR inhibitors
  作者：Zheng Wang、Xue Wu、Li Wang、Jiao Zhang、Jianli Liu、Zhongxing Song、Zhishu Tang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.04.032

  日期：2016.6

  Series of 4-anilinoquinazoline derivatives were conveniently and efficiently synthesized and their antitumor activities were evaluated by MTT assay in three human cancer cell lines: H1975, HepG2 and SMMC-7721. New compounds 19a-19h were designed and synthesized to seek for powerful EGFR inhibitors and to explore whether methyl group at C-2 position of quinazoline ring has a positive effect on EGFR

  方便，有效地合成了一系列4-苯胺基喹唑啉衍生物，并通过MTT分析在三种人类癌细胞系H1975，HepG2和SMMC-7721中评估了它们的抗肿瘤活性。设计并合成了新的化合物19a-19h，以寻找功能强大的EGFR抑制剂，并探索喹唑啉环C-2位处的甲基是否对EGFR抑制具有积极作用。发现19a-19h的所有化合物对所有三种细胞系均有效，并且发现5种化合物（19c，19d和19f-19h）对H1975的毒性高于吉非替尼。SAR研究表明，喹唑啉环C-2位的甲基可以显着提高4-苯胺基喹唑啉的抗肿瘤能力。根据蛋白质印迹分析的结果也得出了相同的结论。在所有测试的化合物中，19g对H1975表现出极强的效力，IC50值为0.11μM，明显低于吉非替尼（1.23μM）。Western印迹分析的结果表明，化合物19c和19g可以显着抑制磷酸化EGFR的表达，尤其是19g几乎完全被抑制。