methyl 4-[4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]butyrate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: methyl 4-[4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]butyrate
• 英文别名: Methyl 4-[4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]butanoate
• 化学式: C₁₆H₂₄N₂O₃
• 分子量: 292.378
• InChiKey: QSTVSMYWGCSMKX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  42
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-[4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]butyrate 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 sodium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 31.0h， 生成 5-{4-[4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]butyramido}pyrazolo-[1,5-a]pyridine-3-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  具有吡唑并[1,5- a ]吡啶亚结构的G蛋白偏多巴胺能药物的发现

  摘要：

  1,4-二取代的芳族哌嗪是由胺能G蛋白偶联受体识别的优先结构基序。通过适当的接头将亲脂性部分连接至芳基哌嗪核心代表了增加结合亲和力和微调功能特性的有前途的概念。特别地，吡唑并[1，5- a ]吡啶杂环附件的掺入导致一系列高亲和力的多巴胺受体部分激动剂。涉及BRET生物传感器，结合研究，电生理学和基于互补的测定的综合药理学表征表明，与多巴胺D 2处的β-arrestin募集相比，G蛋白质（优选G o）的活化更有利于化合物的活化。受体。对于代表性的2-甲氧基苯基哌嗪16c，证明了设计G蛋白偏向的局部激动剂作为推定的新疗法的可行性，该化合物明确地显示了体内的抗精神病活性。此外，吡唑并[1，5- a ]吡啶附肢与5-羟基-N-丙基-2-氨基四氢联苯胺单元的组合导致平衡或G蛋白偏倚的多巴胺能配体，这取决于头基的立体化学，说明了复杂多巴胺D 2受体的结构-功能选择性关系。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01857
• 作为产物：
  描述：

  1-(2-甲氧苯基)哌嗪 、 4-溴丁酸甲酯 在 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 以88%的产率得到methyl 4-[4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]butyrate
  参考文献：
  名称：

  具有吡唑并[1,5- a ]吡啶亚结构的G蛋白偏多巴胺能药物的发现

  摘要：

  1,4-二取代的芳族哌嗪是由胺能G蛋白偶联受体识别的优先结构基序。通过适当的接头将亲脂性部分连接至芳基哌嗪核心代表了增加结合亲和力和微调功能特性的有前途的概念。特别地，吡唑并[1，5- a ]吡啶杂环附件的掺入导致一系列高亲和力的多巴胺受体部分激动剂。涉及BRET生物传感器，结合研究，电生理学和基于互补的测定的综合药理学表征表明，与多巴胺D 2处的β-arrestin募集相比，G蛋白质（优选G o）的活化更有利于化合物的活化。受体。对于代表性的2-甲氧基苯基哌嗪16c，证明了设计G蛋白偏向的局部激动剂作为推定的新疗法的可行性，该化合物明确地显示了体内的抗精神病活性。此外，吡唑并[1，5- a ]吡啶附肢与5-羟基-N-丙基-2-氨基四氢联苯胺单元的组合导致平衡或G蛋白偏倚的多巴胺能配体，这取决于头基的立体化学，说明了复杂多巴胺D 2受体的结构-功能选择性关系。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01857

文献信息

• Synthesis of novel 2-(piperazino-1-yl-alkyl)-1H-benzimidazole derivates and assessment of their interactions with the D2 dopamine receptor
  作者：Jelena Penjisevic、Deana Andric、Vladimir Sukalovic、Goran Roglic、Vukic Soskic、Sladjana Kostic-Rajacic

  DOI：10.2298/jsc181029104p

  日期：——

  A total of 14 novel arylpiperazines were synthesized, and pharmacologically evaluated by measuring their affinities towards the D2 dopamine receptor (DRD2) in a [3H]spiperone competition assay. All the herein described compounds consist of a benzimidazole moiety connected to N-(2-methoxyphenyl)piperazine via linkers of various lengths. Molecular docking analysis and molecular dynamics simulations were performed on the DRD2?arylpiperazine complexes with the objective of exploring the receptor?ligand interactions and properties of the receptor binding site. The recently published crystal structure of DRD2 was used throughout this study. The major finding is that high affinity arylpiperazines must interact with both the orthosteric binding site and the extended binding pocket of DRD2 and therefore should contain a linker of 5 or 6 methylene groups long.

  本研究共合成了 14 种新型芳基哌嗪，并通过[3H]spiperone 竞争试验测定了它们对 D2 多巴胺受体（DRD2）的亲和力，从而对其进行了药理评估。本文所述的所有化合物都由一个苯并咪唑分子通过不同长度的连接体与 N-(2-甲氧基苯基)哌嗪连接而成。研究人员对 DRD2 芳基哌嗪复合物进行了分子对接分析和分子动力学模拟，旨在探索受体与配体之间的相互作用以及受体结合位点的特性。本研究采用了最近公布的 DRD2 晶体结构。研究的主要发现是，高亲和力的芳基哌嗪必须同时与 DRD2 的正交结合位点和扩展结合口袋相互作用，因此应含有 5 或 6 个亚甲基长的连接基团。
• Discovery of G Protein-Biased Dopaminergics with a Pyrazolo[1,5-<i>a</i>]pyridine Substructure
  作者：Dorothee Möller、Ashutosh Banerjee、Taygun C. Uzuneser、Marika Skultety、Tobias Huth、Bianca Plouffe、Harald Hübner、Christian Alzheimer、Kristina Friedland、Christian P. Müller、Michel Bouvier、Peter Gmeiner

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01857

  日期：2017.4.13

  moiety to the arylpiperazine core by an appropriate linker represents a promising concept to increase binding affinity and to fine-tune functional properties. In particular, incorporation of a pyrazolo[1,5-a]pyridine heterocyclic appendage led to a series of high-affinity dopamine receptor partial agonists. Comprehensive pharmacological characterization involving BRET biosensors, binding studies, electrophysiology

  1,4-二取代的芳族哌嗪是由胺能G蛋白偶联受体识别的优先结构基序。通过适当的接头将亲脂性部分连接至芳基哌嗪核心代表了增加结合亲和力和微调功能特性的有前途的概念。特别地，吡唑并[1，5- a ]吡啶杂环附件的掺入导致一系列高亲和力的多巴胺受体部分激动剂。涉及BRET生物传感器，结合研究，电生理学和基于互补的测定的综合药理学表征表明，与多巴胺D 2处的β-arrestin募集相比，G蛋白质（优选G o）的活化更有利于化合物的活化。受体。对于代表性的2-甲氧基苯基哌嗪16c，证明了设计G蛋白偏向的局部激动剂作为推定的新疗法的可行性，该化合物明确地显示了体内的抗精神病活性。此外，吡唑并[1，5- a ]吡啶附肢与5-羟基-N-丙基-2-氨基四氢联苯胺单元的组合导致平衡或G蛋白偏倚的多巴胺能配体，这取决于头基的立体化学，说明了复杂多巴胺D 2受体的结构-功能选择性关系。