1-(3,4-Dihydroxy-5-hydroxymethyl-tetrahydro-furan-2-YL)-4-hydroxy-tetrahydro-pyrimidin-2-one | 18771-50-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: 1-(3,4-Dihydroxy-5-hydroxymethyl-tetrahydro-furan-2-YL)-4-hydroxy-tetrahydro-pyrimidin-2-one
• 英文别名: (4R)-1-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-4-hydroxy-1,3-diazinan-2-one
• CAS: 18771-50-1
• 化学式: C₉H₁₆N₂O₆
• 分子量: 248.23
• InChiKey: UCKYOOZPSJFJIZ-FMDGEEDCSA-N

物化性质

• 熔点：
  >195°C (dec.)
• 沸点：
  668.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.622±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  甲醇（微溶）、水（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  123
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

Tetrahydrouridine dihydrate (THU dihydrate) 是一种有效的胞苷脱氨酶 (CDA) 抑制剂，竞争性阻断酶的活性位点。

靶点

• 胞苷脱氨酶 (CDA)

体外研究

Tetrahydrouridine (THU) 是特定的胞苷脱氨酶 (CDA) 抑制剂，可以抑制类似阿糖胞苷和吉西他滨这类细胞毒性脱氧胞苷类似物在代谢过程中的脱氨基作用。为了测试 Tetrahydrouridine 对吉西他滨介导的胰腺癌和肺癌细胞抗肿瘤效果的影响，在 BxPC-3 和 H441 细胞中进行了联合疗法试验。结果表明，高 CDA 表达的 BxPC-3 和 H441 细胞在 100 µM Tetrahydrouridine 处理后对吉西他滨的敏感性分别提高了约 2.1 倍和 4.4 倍。另一方面，低 CDA 表达的 MIAPaCa-2 和 H1299 细胞出乎意料地在低 CDA 表达情况下变得对吉西他滨更为敏感，IC50 分别变化了 2.2 倍和 2.3 倍。然而，Panc-1 和 H322 细胞未表现出显著的药物敏感性变化。这些数据显示 Tetrahydrouridine 能够在 CDA 表达水平不同的情况下，使部分胰腺癌和肺癌细胞对吉西他滨诱导的细胞死亡更为敏感。Tetrahydrouridine 抑制 S 期进程而不引起凋亡。

体内研究

给予体重为 167 mg/kg 的 Tetrahydrouridine (THU) 后，再给予 1.0 mg/kg DAC，导致一只雄性和八只雌性动物死亡。生存下来的动物通常无症状，在长达 1.0 mg/kg DAC 治疗的整个过程中未观察到体重、食量、临床生化指标和尿液分析相关的治疗相关影响。

这些研究结果表明 Tetrahydrouridine 能够通过抑制 S 期进程而不引起凋亡，使某些胰腺癌和肺癌细胞对吉西他滨介导的细胞死亡更为敏感。

文献信息

• [EN] 2 ' -FLU0R0-2 ' -DEOXYTETRAHYDROURIDINES AS CYTIDINE DEAMINASE INHIBITORS<br/>[FR] CERTAINS COMPOSÉS, COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS
  申请人：EISAL CORP OF NORTH AMERICA

  公开号：WO2009052287A1

  公开（公告）日：2009-04-23

  The present invention provides certain tetrahydrouridine derivative compounds, pharmaceutical compositions and kits comprising such compounds, and methods of making and using such compounds.

  本发明提供了某些四氢尿嘧啶衍生物化合物、包含这些化合物的药物组合物和试剂盒，以及制备和使用这些化合物的方法。
• 2'-Fluoro-2'-deoxytetrahydrouridines as cytidine deaminase inhibitors
  申请人：Eisai Inc.

  公开号：EP2447272A1

  公开（公告）日：2012-05-02

  The present invention provides certain tetrahydrouridine derivative compounds, pharmaceutical compositions and kits comprising such compounds, and methods of making and using such compounds.

  本发明提供了某些四氢尿苷衍生物化合物、包含此类化合物的药物组合物和试剂盒，以及制造和使用此类化合物的方法。
• 2'-FLUORO-2'-DEOXYTETRAHYDROURIDINES AS CYTIDINE DEAMINASE INHIBITORS
  申请人：Eisai Inc.

  公开号：EP2207786B1

  公开（公告）日：2012-03-07
• Certain Compounds, Compositions and Methods
  申请人：Hamilton Gregory S.

  公开号：US20090137521A1

  公开（公告）日：2009-05-28

  The present invention provides certain tetrahydrouridine derivative compounds, pharmaceutical compositions and kits comprising such compounds, and methods of making and using such compounds.
• CERTAIN COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS
  申请人：Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US20150210730A1

  公开（公告）日：2015-07-30

  The present invention provides certain tetrahydrouridine derivative compounds, pharmaceutical compositions and kits comprising such compounds, and methods of making and using such compounds.