1-((1H-indazol-7-yl)methyl)-5-bromo-N-methyl-2-oxo-1,2-dihydropyridine-3-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: 1-((1H-indazol-7-yl)methyl)-5-bromo-N-methyl-2-oxo-1,2-dihydropyridine-3-carboxamide
• 英文别名: 5-bromo-1-(1H-indazol-7-ylmethyl)-N-methyl-2-oxopyridine-3-carboxamide
• 化学式: C₁₅H₁₃BrN₄O₂
• 分子量: 361.198
• InChiKey: GCUPFGOJAWRWJF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  78.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  dicobalt octacarbonyl 、 1-((1H-indazol-7-yl)methyl)-5-bromo-N-methyl-2-oxo-1,2-dihydropyridine-3-carboxamide 、 环丙胺 在 4-二甲氨基吡啶 、 palladium diacetate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 0.5h， 以17%的产率得到1-((1H-indazol-7-yl)methyl)-N5-cyclopropyl-N3-methyl-2-oxo-1,2-dihydropyridine-3,5-dicarboxamide
  参考文献：
  名称：

  新型，弱溴和额外末端域（BET）溴域片段配体对强效选择性第二溴域（BD2）抑制剂的优化。

  摘要：

  pan-BET抑制剂具有深远的功效，但同时也具有相关的毒性。通过对八个溴结构域的一个子集进行显着选择性（> 100倍）抑制，可以改善安全性，这是诱人的，但鉴于紧密的同源性，这具有挑战性。在这里，我们描述了新型X射线晶体结构定向的新型弱片段配体的泛第二溴结构域（BD2）偏向有效和高度BD2选择性抑制剂。通过我们对正交模板（15，GSK046）的并行研究，能够实现模板跳跃方法，这是观察到的高选择性的基础。最终产生了两个工具分子20（GSK620）和56（GSK549）在人类全血中显示出抗炎表型，证实了它们对细胞靶标的参与。这些工具具有出色的广泛选择性，可开发性和体内口服药代动力学特性，我们希望它们对表观遗传学研究领域具有广泛的用途。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00796
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2-羟基烟酸甲酯 在 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 215.0h， 生成 1-((1H-indazol-7-yl)methyl)-5-bromo-N-methyl-2-oxo-1,2-dihydropyridine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  新型，弱溴和额外末端域（BET）溴域片段配体对强效选择性第二溴域（BD2）抑制剂的优化。

  摘要：

  pan-BET抑制剂具有深远的功效，但同时也具有相关的毒性。通过对八个溴结构域的一个子集进行显着选择性（> 100倍）抑制，可以改善安全性，这是诱人的，但鉴于紧密的同源性，这具有挑战性。在这里，我们描述了新型X射线晶体结构定向的新型弱片段配体的泛第二溴结构域（BD2）偏向有效和高度BD2选择性抑制剂。通过我们对正交模板（15，GSK046）的并行研究，能够实现模板跳跃方法，这是观察到的高选择性的基础。最终产生了两个工具分子20（GSK620）和56（GSK549）在人类全血中显示出抗炎表型，证实了它们对细胞靶标的参与。这些工具具有出色的广泛选择性，可开发性和体内口服药代动力学特性，我们希望它们对表观遗传学研究领域具有广泛的用途。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00796

文献信息

• [EN] PYRIDINONE DICARBOXAMIDE FOR USE AS BROMODOMAIN INHIBITORS<br/>[FR] DICARBOXAMIDE DE PYRIDINONE UTILISÉ COMME INHIBITEUR DE BROMODOMAINE
  申请人：GLAXOSMITHKLINE INTELLECTUAL PROPERTY (NO 2) LTD

  公开号：WO2017037116A1

  公开（公告）日：2017-03-09

  The present invention relates to compounds of formula (I) and salts thereof, pharmaceutical compositions containing such compounds and to their use in therapy.

  本发明涉及式(I)的化合物及其盐，含有这种化合物的药物组合物，以及它们在治疗中的应用。
• Pyridinone dicarboxamide for use as bromodomain inhibitors
  申请人：GlaxoSmithKline Intellectual Property (No.2) Limited

  公开号：US10428026B2

  公开（公告）日：2019-10-01

  The present invention relates to compounds of formula (I) and salts thereof, pharmaceutical compositions containing such compounds and to their use in therapy

  本发明涉及式（I）化合物及其盐类、含有此类化合物的药物组合物以及它们在治疗中的用途
• PYRIDINONE DICARBOXAMIDE FOR USE AS BROMODOMAIN INHIBITORS
  申请人：GlaxoSmithKline Intellectual Property (No. 2) Limited

  公开号：EP3344615A1

  公开（公告）日：2018-07-11