2-(4,6-dichloro-1,3,5-triazin-2-yl)-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: 2-(4,6-dichloro-1,3,5-triazin-2-yl)-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
• 英文别名: 2,4-Dichloro-6-(6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinolin-2-yl)-1,3,5-triazine；2,4-Dichloro-6-(6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-2-yl)-l,3,5-triazine；2-(4,6-dichloro-1,3,5-triazin-2-yl)-6,7-dimethoxy-3,4-dihydro-1H-isoquinoline
• 化学式: C₁₄H₁₄Cl₂N₄O₂
• 分子量: 341.197
• InChiKey: GPLJHKUZUVNWSC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  60.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4,6-dichloro-1,3,5-triazin-2-yl)-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline 在 sodium hydroxide 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 4-((4-(6,7-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)-6-(phenylamino)-1,3,5-triazin-2-ylamino)methyl)-N-ethyl-N-m-tolylbenzamide
  参考文献：
  名称：

  通过DNA编码文库技术（ELT）发现ADAMTS-4的有效和选择性抑制剂

  摘要：

  聚集蛋白聚糖降解金属蛋白酶ADAMTS-4已被鉴定为骨关节炎的新型治疗靶标。在这里，我们使用DNA编码文库技术（ELT）通过亲和力选择从DNA编码的三嗪文库中识别新型ADAMTS-4抑制剂。基于选择信息的结构-活性关系研究导致了强效和高选择性抑制剂的鉴定。例如，4-（（（（4-（6,7-二甲氧基-3,4-二氢异喹啉-2（1 H）-基）-6-（（（（4-甲基哌嗪-1-基）甲基）氨基）- -1,3,5-三嗪-2-基）氨基）甲基） - ñ乙基ñ - （米间-甲苯基）苯甲酰胺具有IC 50对ADAMTS-4具有10 nM的选择性，与ADAMT-5，MMP-13，TACE和ADAMTS-13相比，具有> 1000倍的选择性。这些抑制剂没有明显的锌配体功能。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.5b00138
• 作为产物：
  描述：

  三聚氯氰 、 6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉盐酸盐 在 二氯甲烷 、 crude product 、 silica gel 、 ethyl acetate hexanes 作用下， 以 碳酸氢钠 、 水 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 2-(4,6-dichloro-1,3,5-triazin-2-yl)-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  Triazine derivatives for enhancing antitumor activity

  摘要：

  2,4,6-三氨基三嗪衍生物作为化疗药物在癌症治疗中的增效剂。

  公开号：

  US05536722A1

文献信息

• [EN] 2,4-DIAMINO-1,3,5-TRIAZINE AND 4, 6-DIAMINO-PYRIMIDINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS AGGRECANASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 2,4-DIAMINO-1,3,5-TRIAZINE ET DE 4,6-DIAMINO-PYRIMIDINE ET LEUR EMPLOI EN TANT QU'INHIBITEURS D'AGGRÉCANASE
  申请人：PRAECIS PHARM INC

  公开号：WO2010085246A1

  公开（公告）日：2010-07-29

  The invention is directed to compounds of formula (I): that modulate, e.g., inhibit, aggrecanase proteolytic activity, which is implicated in joint diseases including osteoarthritis, joint injury, reactive arthritis, acute pyrophosphate arthritis, psoriatic arthritis, and rheumatoid arthritis. The current invention also relates to processes for making the compounds of the invention and to pharmaceutical compositions containing these compounds. The present invention further provides methods of treating diseases associated with aggrecanase activity, e.g., osteoarthritis and other joint diseases, using the compounds of the invention.

  该发明涉及式(I)的化合物，可调节例如抑制聚集素酶蛋白酶活性，该活性与关节疾病有关，包括骨关节炎、关节损伤、反应性关节炎、急性焦磷酸盐性关节炎、银屑病性关节炎和类风湿性关节炎。该发明还涉及制备该发明化合物的方法以及含有这些化合物的药物组合物。本发明进一步提供使用该发明化合物治疗与聚集素酶活性相关的疾病的方法，例如骨关节炎和其他关节疾病。
• [EN] TRIAZINE DERIVATIVES FOR ENHANCING ANTITUMOR ACTIVITY
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：WO1993010116A1

  公开（公告）日：1993-05-27

  (EN) 2,4,6-Triaminotriazine derivatives as potentiators of chemotherapeutic agents in the treatment of cancer.(FR) Dérivés de 2,4,6-triaminotriazine utilisés comme agents de potentialisation d'agents chimiothérapeutiques pour le traitement du cancer.

  2,4,6-三胺-三嗪类化合物作为化疗药物增强剂在癌症治疗中的应用。 2,4,6-三胺-三嗪衍生物用作化疗药物的增强剂，用于癌症的治疗。
• TRIAZINE DERIVATIVES FOR ENHANCING ANTITUMOR ACTIVITY
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：EP0613477A1

  公开（公告）日：1994-09-07
• US5536722A
  申请人：——

  公开号：US5536722A

  公开（公告）日：1996-07-16
• Discovery of Potent and Selective Inhibitors for ADAMTS-4 through DNA-Encoded Library Technology (ELT)
  作者：Yun Ding、Heather O’Keefe、Jennifer L. DeLorey、David I. Israel、Jeffrey A. Messer、Cynthia H. Chiu、Steven R. Skinner、Rosalie E. Matico、Monique F. Murray-Thompson、Fan Li、Matthew A. Clark、John W. Cuozzo、Christopher Arico-Muendel、Barry A. Morgan

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.5b00138

  日期：2015.8.13

  has been identified as a novel therapeutic target for osteoarthritis. Here, we use DNA-encoded Library Technology (ELT) to identify novel ADAMTS-4 inhibitors from a DNA-encoded triazine library by affinity selection. Structure–activity relationship studies based on the selection information led to the identification of potent and highly selective inhibitors. For example, 4-(((4-(6,7-dimethoxy-3,4-

  聚集蛋白聚糖降解金属蛋白酶ADAMTS-4已被鉴定为骨关节炎的新型治疗靶标。在这里，我们使用DNA编码文库技术（ELT）通过亲和力选择从DNA编码的三嗪文库中识别新型ADAMTS-4抑制剂。基于选择信息的结构-活性关系研究导致了强效和高选择性抑制剂的鉴定。例如，4-（（（（4-（6,7-二甲氧基-3,4-二氢异喹啉-2（1 H）-基）-6-（（（（4-甲基哌嗪-1-基）甲基）氨基）- -1,3,5-三嗪-2-基）氨基）甲基） - ñ乙基ñ - （米间-甲苯基）苯甲酰胺具有IC 50对ADAMTS-4具有10 nM的选择性，与ADAMT-5，MMP-13，TACE和ADAMTS-13相比，具有> 1000倍的选择性。这些抑制剂没有明显的锌配体功能。