双氢麦角汀 甲磺酸盐 | 24730-10-7

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 麦角林及其衍生物
• 中文名称: 双氢麦角汀 甲磺酸盐
• 中文别名: 甲磺酰双氢麦角克碱；甲磺酸双氢麦角汀；二氢麦角亭甲烷硫酸盐；双氢麦角汀甲磺酸盐
• 英文名称: dihydroergocristine methane sulfonate
• 英文别名: Dihydroergocristine mesylate；dihydroergocristine methanesulfonate；dihydroergocristine；dihydroergocristine methanesulphonate；5'α-benzyl-12'-hydroxy-2'-isopropyl-(10α)-9,10-dihydro-ergotamane-18,3',6'-trione; methanesulfonate；(6aR,9R,10aR)-N-[(1S,2S,4R,7S)-7-benzyl-2-hydroxy-5,8-dioxo-4-propan-2-yl-3-oxa-6,9-diazatricyclo[7.3.0.02,6]dodecan-4-yl]-7-methyl-6,6a,8,9,10,10a-hexahydro-4H-indolo[4,3-fg]quinoline-9-carboxamide;methanesulfonic acid
• CAS: 24730-10-7
• 化学式: CH₄O₃S*C₃₅H₄₁N₅O₅
• 分子量: 707.848
• InChiKey: SPXACGZWWVIDGR-SPZWACKZSA-N

物化性质

• 熔点：
  210 °C
• 溶解度：
  在水中的溶解度10 mg/mL
• 稳定性/保质期：
  在常温常压下稳定，应避免接触强氧化剂。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.22
• 重原子数：
  50
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  181
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  29396900
• 危险品运输编号：
  UN 1544 6
• RTECS号：
  KE7600000
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1(b)
• 储存条件：
  将物品存放在密封的容器中，并储存在阴凉、干燥的地方。

制备方法与用途

生物活性

Dihydroergocristine mesylate (DHEC mesylate) 是γ-secretase（GSI）的抑制剂，可减少阿尔茨海默氏病淀粉样蛋白 β 肽 (amyloid-β) 的产生。它与 γ-secretase 和 Nicastrin 结合的平衡解离常数 (Kd) 值分别为 25.7 nM 和 9.8 μM。

体外研究

Dihydroergocristine (DHEC) 在 2-20 μM 浓度下（持续 24 小时）对 T100 细胞中 γ-secretase 活性的 IC50 值为 25 μM，且不会影响细胞存活率。

在相同浓度和时间条件下，Dihydroergocristine 抑制细胞内淀粉样蛋白 β (Aβ) 的产生，并导致 APP-CTFs 蛋白剂量依赖性累积，在 HEK293 和成纤维细胞中 γ-secretase 活性下降。

Western Blot 分析

• 细胞系： WT HEK293 细胞；成纤维细胞
• 浓度： 2 μM, 5 μM, 10 μM, 20 μM
• 孵育时间： 24 小时
• 结果： APP-CTFs 在剂量依赖性下累积增加。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  双氢麦角汀 甲磺酸盐 在 氨 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 以85.8%的产率得到双氢麦角汀
  参考文献：
  名称：

  二氢麦角新碱的不同构象和晶体结构

  摘要：

  摘要 通过从不同的有机溶剂中结晶来鉴定不同形式的二氢麦角新碱 (DHEC)。DHEC 被确定为分子印迹聚合物 (MIP) 的潜在模板，用于食品中麦角生物碱 (EA) 的差向异构分析。DHEC 从不同的溶剂中结晶，以模拟典型的 MIP 合成条件。获得了 DHEC 的四种新的溶剂型。所有溶剂型在晶体结构中都包含一个水分子，而三种化合物包含一个额外的溶剂分子。基于 DHEC 的构象，可以与典型的 EA 分子进行比较。分析表明，DHEC 是用于 EA 的 MIP 的合适模板。

  DOI：

  10.1016/j.molstruc.2015.10.008

文献信息

• METHODS AND COMPOSITIONS FOR TREATING INFECTION
  申请人：UNIVERSITY OF ROCHESTER

  公开号：US20150238473A1

  公开（公告）日：2015-08-27

  Provided herein are compositions and methods for treating or preventing infection.

  本文提供了用于治疗或预防感染的组合物和方法。
• Ophthalmic ointments for the treatment of glaucoma, comprising ergot alkaloids
  申请人：LEK, tovarna farmacevtskih in kemicnih izdelkov, n.sol.o.

  公开号：EP0342396A1

  公开（公告）日：1989-11-23

  There are described a novel stable ophthalmic ointment for the treatment of increased intraocular pressure in glaucoma patients, comprising a therapeutically effective amount of a peptidic ergot alkaloid of the formula wherein R₁ is hydrogen or halogen, R₂ is hydrogen or alkyl having 1 to 4 carbon atoms, and (i) R₃ is isopropyl, sec. butyl or isobutyl, R₄ is methyl, ethyl or isopropyl, and R₅ is hydrogen and R₆ is hydrogen or methoxy or R₅ and R₆ together are a single bond, or (ii) R₃ is benzyl, R₄ is methyl, R₅ is hydrogen and R₆ is hydrogen or methoxy, in the form of free base or in the form of a pharmaceutically acceptable acid addition salt, in a concentration between 0.005 and 0.05 % by weight in a topically applicable ophthal­mic pharmaceutically acceptable carrier and other excipients, the use thereof in a method for the treatment of increased intraocular pressure in glaucoma patients and a process for preparing the same.

  描述了一种用于治疗青光眼患者眼压升高的新型稳定眼膏，其中含有治疗有效量的肽麦角生物碱，其式为 其中 R₁ 是氢或卤素、 R₂ 是氢或具有 1 至 4 个碳原子的烷基，以及 (i) R₃ 是异丙基、仲丁基或异丁基、 R₄ 是甲基、乙基或异丙基，以及 R₅ 是氢，R₆ 是氢或甲氧基，或 R₅ 和 R₆ 合在一起是单键，或 (ii) R₃ 是苄基，R₄ 是甲基，R₅ 是氢，R₆ 是氢或甲氧基、 以游离碱的形式或以药学上可接受的酸加成盐的形式，在局部适用的眼科药学上可接受的载体和其他赋形剂中的浓度在 0.005 和 0.05 %（重量百分比）之间，将其用于治疗青光眼患者眼压升高的方法和制备方法。
• Oral pharmaceutical compositions for specific colon delivery
  申请人：POLI INDUSTRIA CHIMICA S.p.A.

  公开号：EP0572942A2

  公开（公告）日：1993-12-08

  Oral pharmaceutical compositions consisting of: a) a core containing the active principle or a mixture of active principles optionally combined with excipients; b) an intermediate coating layer of said core, which can delay the release of the active principle contained in the core for the programmed time, independently of the pH; c) an outer layer whose dissolution activates the process of swelling/dissolution/erosion of the intermediate coating layer of point b).

  口服药物组合物，包括 a) 含有活性成分或活性成分混合物（可选择与赋形剂结合）的核心； b) 核心的中间包衣层，它可以在设定的时间内延迟核心所含活性成分的释放，不受 pH 值的影响； c) 外层，外层的溶解会激活 b) 点的中间包衣层的膨胀/溶解/侵蚀过程。
• Cross-ß structure binding compounds
  申请人：Crossbeta Biosciences B.V.

  公开号：EP2386861A2

  公开（公告）日：2011-11-16

  The invention relates to the field of biochemistry, biophysical chemistry, molecular biology, structural biology and medicine. More in particular, the invention relates to cross-β structure conformation. Even more particular, the invention relates to compounds capable of binding to a compound with cross-β structure conformation, i.e. cross-β structure binding compounds and uses thereof.

  本发明涉及生物化学、生物物理化学、分子生物学、结构生物学和医学领域。更具体地说，本发明涉及交叉β结构构象。更具体地说，本发明涉及能够与具有交叉β结构构象的化合物结合的化合物，即交叉β结构结合化合物及其用途。
• AGENT FOR PREVENTING AND/OR TREATING ALZHEIMER'S DISEASE
  申请人：Kyoto University

  公开号：EP3646872A1

  公开（公告）日：2020-05-06

  The present invention provides a prophylactic and/or therapeutic agent for Alzheimer's disease containing a compound represented by the formula (I) or the formula (II) or a salt thereof. Each symbol in the formulas (I) and (II) are as described in the attached DESCRIPTION:

  本发明提供了一种阿尔茨海默病的预防和/或治疗剂，其中含有由式（I）或式（II）代表的化合物或其盐。式（I）和（II）中的各符号如所附说明书所述：