5-chloro-6-(4-methylpiperazin-1-yl)-N-(9-oxofluoren-3-yl)-2,3-dihydroindole-1-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: 5-chloro-6-(4-methylpiperazin-1-yl)-N-(9-oxofluoren-3-yl)-2,3-dihydroindole-1-carboxamide
• 化学式: C₂₇H₂₅ClN₄O₂
• 分子量: 473.0
• InChiKey: GDSVFVMEHJWAHV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  55.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

文献信息

• [EN] ARYLPIPERAZINE AND ARYLPIPERIDINE DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS COMBINED 5-HT1A, 5-HT1B AND 5-HT1D RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] DERIVES D'ARYLPIPERAZINE ET D'ARYLPIPERIDINE, LEUR MISE AU POINT ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'ANTAGONISTES DES RECEPTEURS DE 5-HT1A, 5-HT1B ET 5-HT1D COMBINES
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM PLC

  公开号：WO1999029666A1

  公开（公告）日：1999-06-17

  (EN) The invention relates to compounds of formula (I) or a salt thereof in which Ra represents the group (1) in which the ring A is 5, 6 or 7-membered carbocyclic ring optionally substituted by one or more C1-6alkyl groups, fused at the 2,3 or 3,4-positions of the adjacent phenyl ring, the ring A being optionally fused to a further phenyl ring optionally substituted by one or more substituents independently selected from C1-6alkyl and halo; R2 is halogen, C1-6alkyl, C3-6cycloalkyl, C3-6cycloalkenyl, C1-6alkoxy, C1-6alkanoyl, aryl, acyloxy, hydroxy, nitro, trifluoromethyl, cyano, CO2R10, CONR10R11, NR10R11 where R10 and R11 are independently hydrogen or C1-6alkyl; a is 0, 1 or 2; L is a group of formula -Y-C(=O)-DG- or -C(=O)-DG- or -DG-C(=O)- in which Y is -NH-, NR5 where R5 is C1-6alkyl, or Y is -CH2- or -O-; D is nitrogen, carbon or a CH group, G is hydrogen or C1-6alkyl providing that D is nitrogen or a CH group, or G together with Rb1 forms a group W where W is (CR16R17)t where t is 2, 3 or 4 and R16 and R17 are independently hydrogen or C1-6alkyl or W is (CR16R17)u-J where u is 0, 1, 2 or 3 and J is oxygen, sulphur, CR16=CR17, =CR16=N, CR16O, =CR16S or =CR16-NR17 provided that u is not 0 when J is oxygen or sulphur; X is nitrogen or carbon; Rb1 and Rb2 are independently hydrogen, halogen, hydroxy, C1-6alkyl, C2-6alkenyl, C3-6cycloalkyl, trifluoromethyl, C1-6alkoxy or aryl, or Rb1 together with G forms a group W as defined above; Rc is hydrogen or C1-6alkyl; and ........ is a single bond when X is nitrogen or a single or double bond when X is carbon, having pharmacological activity, processes for their preparation, to compositions containing them and to their use in the treatment of CNS disorders.(FR) Cette invention a trait à des composés correspondant à la formule (I) ou à l'un de leurs sels ayant une activité pharmacologique, formule dans laquelle Ra représente le groupe (1) dans lequel le noyau A représente un noyau carbocyclique à 5, 6 ou 7 ramifications éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes alkyles comportant de 1 à 6 atomes de carbone, avec fusion sur les positions 2,3 ou 3,4 du noyau phényle adjacent, ce noyau A étant éventuellement fusionné à un autre noyau phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants sélectionnés, de manière indépendante, entre un alkyle comportant de 1 à 6 atomes de carbone et un halo, R2 représente un halogène, un alkyle comportant de 1 à 6 atomes de carbone, un cycloalkyle comportant de 3 à 6 atomes de carbone, un cycloalcényle comportant de 3 à 6 atomes de carbone, un alcoxy comportant de 1 à 6 atomes de carbone, un alcanoyle comportant de 1 à 6 atomes de carbone, un aryle, un hydroxy, un nitro, un trifluorométhyle, un cyano, CO2R10, CONR10R11, NR10R11 où R10 et R11 représentent, de manière indépendante, un hydrogène ou un alkyle comportant de 1 à 6 atomes de carbone, a valant 0, 1 ou 2, L représente un groupe correspondant à la formule: -Y-C(=O)-DG- ou C(=O)-DG ou -DG-C(=O)-, formule dans laquelle Y représente -NH-, NR5 où R5 représente un alkyle comportant de 1 à 6 atomes de carbone, ou bien Y représente -CH2- ou -O-, D représente un azote, un carbone ou un groupe CH, G représente un hydrogène ou un alkyle comportant de 1 à 6 atomes de carbone, à condition que D représente un azote ou un groupe CH ou bien G et R11 constituent un groupe W dans lequel W représente (CR16R17) où t vaut 2, 3 ou 4 et R16 et R17 représentent, de manière indépendante, un hydrogène ou un alkyle comportant de 1 à 6 atomes de carbone ou bien W représente (CR16R17)u-J où u vaut 0, 1, 2 ou 3 et où J représente un oxygène, un soufre, CR16=R17, CR16=N, =CR16O, =CR16S ou =CR16-NR17, à condition que la valeur de u ne soit pas 0 lorsque J représente un oxygène ou un soufre, X représente un azote ou un carbone, Rb1 et Rb2 représentent, de manière indépendante, un hydrogène, un halogène, un hydroxy, un alkyle comportant de 1 à 6 atomes de carbone, un alcényle comportant de 2 à 6 atomes de carbone, un cycloalkyle comportant de 3 à 6 atomes de carbone, un trifluorométhyle, un alcoxy comportant de 1 à 6 atomes de carbone ou bien Rb1 et G forment un groupe W tel que défini ci-dessus, Rc représente un hydrogène ou un alkyle comportant de 1 à 6 atomes de carbone et ........ représente une liaison unique lorsque X représente un azote ou bien une liaison unique ou double lorsque X représente un carbone. Cette invention concerne également des procédés de mise au point de ces composés, des compositions les renfermant et leur utilisation dans le traitement d'affections du système nerveux central.
• [EN] HTR1D INHIBITORS AND USES THEREOF IN THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] INHIBITEURS DE HTR1D ET LEURS UTILISATIONS DANS LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：INST CURIE

  公开号：WO2020183011A1

  公开（公告）日：2020-09-17

  The present invention deals with a 5 -hydroxytryptamine receptor 1D (5-HTR1D) inhibitor and with a combination of a 5-HTR1D inhibitor and at least one inhibitor of 5 -hydroxytryptamine receptor 1B (5-HTR1B) for use in the prevention and/or treatment of cancer in a subject in need thereof. According to the invention the cancer may be selected from the group comprising breast cancer, liver cancer, lung cancer, brain cancer, mesothelioma, head and neck squamous cell carcinoma, kidney cancer, gastric cancer and cervix cancer.