(6S,8S,9R,10S,11S,13S,14S,16R,17R)-N-[3-[(2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-11-[(2S,3R,4S,6R)-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-2-ethyl-3,4,10-trihydroxy-13-[(2R,4R,5S,6S)-5-hydroxy-4-methoxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy-3,5,8,10,12,14-hexamethyl-15-oxo-1-oxa-6-azacyclopentadec-6-yl]propyl]-6,9-difluoro-11,17-dihydroxy-10,13,16-trimethyl-3-oxo-6,7,8,11,12,14,15,16-octahydrocyclopenta[a]phenanthrene-17-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: (6S,8S,9R,10S,11S,13S,14S,16R,17R)-N-[3-[(2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-11-[(2S,3R,4S,6R)-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-2-ethyl-3,4,10-trihydroxy-13-[(2R,4R,5S,6S)-5-hydroxy-4-methoxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy-3,5,8,10,12,14-hexamethyl-15-oxo-1-oxa-6-azacyclopentadec-6-yl]propyl]-6,9-difluoro-11,17-dihydroxy-10,13,16-trimethyl-3-oxo-6,7,8,11,12,14,15,16-octahydrocyclopenta[a]phenanthrene-17-carboxamide
• 化学式: C₆₁H₁₀₁F₂N₃O₁₆
• 分子量: 1170.48
• InChiKey: ZJMFQHSZHOIZKP-VKRQKYIYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  82
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  267
• 氢给体数：
  8
• 氢受体数：
  20

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (6S,8S,9R,10S,11S,13S,14S,16R,17R)-N-[3-[(2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-11-[(2S,3R,4S,6R)-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-2-ethyl-3,4,10-trihydroxy-13-[(2R,4R,5S,6S)-5-hydroxy-4-methoxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy-3,5,8,10,12,14-hexamethyl-15-oxo-1-oxa-6-azacyclopentadec-6-yl]propyl]-6,9-difluoro-11,17-dihydroxy-10,13,16-trimethyl-3-oxo-6,7,8,11,12,14,15,16-octahydrocyclopenta[a]phenanthrene-17-carboxamide 在 碘 、 sodium acetate 、 sodium thiosulfate 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Compounds, compositions and methods for treatment of inflammatory diseases and conditions

  摘要：

  本发明涉及以下内容：(a) 由以下式I所表示的新化合物：其中M代表来源于具有在炎症细胞中积聚特性的大环内酯亚基（大环内酯基团），S代表来源于具有抗炎活性的类固醇药物的类固醇亚基（类固醇基团），L代表连接M和S的连接分子，(b) 它们的药理学可接受的盐、前药和溶剂化物，(c) 用于它们的制备的过程和中间体，以及(d) 用于治疗人类和动物的炎症性疾病和症状。这些化合物抑制许多参与导致炎症、过敏或移植免疫反应的细胞因子和免疫介质，包括但不限于IL-1、2、4、5、6、10、12、GMCSF、ICAM和TNF-α。重要的是，抗炎类固醇通过结合糖皮质类固醇受体直接发挥抗炎作用。

  公开号：

  US20040014685A1
• 作为产物：
  描述：

  氟米松 在 1-羟基苯并三唑 、 高碘酸 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 (6S,8S,9R,10S,11S,13S,14S,16R,17R)-N-[3-[(2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-11-[(2S,3R,4S,6R)-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-2-ethyl-3,4,10-trihydroxy-13-[(2R,4R,5S,6S)-5-hydroxy-4-methoxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy-3,5,8,10,12,14-hexamethyl-15-oxo-1-oxa-6-azacyclopentadec-6-yl]propyl]-6,9-difluoro-11,17-dihydroxy-10,13,16-trimethyl-3-oxo-6,7,8,11,12,14,15,16-octahydrocyclopenta[a]phenanthrene-17-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  大环内酯类：一类新型的抗炎化合物

  摘要：

  通过将有效的糖皮质激素类固醇与大环内酯类化合物结合在一起，引入了安全糖皮质激素治疗设计的新概念。这些化合物是由9-deokso-9a-aza-9a-同反霉素A和3-descladinosyl-9-deokso-9a-aza-9a-的各种类固醇17β-羧酸和9a- N-（3-氨基烷基）衍生物合成的使用稳定的烷基链的同型阿霉素。结合大环内酯类化合物优先在免疫细胞（特别是吞噬细胞）中积累的特性与经典类固醇的抗炎活性，我们设计了在卵白蛋白（OVA）诱导的哮喘大鼠中表现出良好抗炎活性的分子。描述了这种新型化合物的合成，体外和体内抗炎活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.10.036

文献信息

• Macrolactonolides: A novel class of anti-inflammatory compounds
  作者：Linda Tomašković、Marijana Komac、Oresta Makaruha Stegić、Vesna Munić、Jovica Ralić、Barbara Stanić、Mihailo Banjanac、Stribor Marković、Boška Hrvačić、Hana Čipčić Paljetak、Jasna Padovan、Ines Glojnarić、Vesna Eraković Haber、Milan Mesić、Mladen Merćep

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.10.036

  日期：2013.1

  A new concept in design of safe glucocorticoid therapy was introduced by conjugating potent glucocorticoid steroids with macrolides (macrolactonolides). These compounds were synthesized from various steroid 17β-carboxylic acids and 9a-N-(3-aminoalkyl) derivatives of 9-deokso-9a-aza-9a-homoeritromicin A and 3-descladinosyl-9-deokso-9a-aza-9a-homoeritromicin A using stable alkyl chain. Combining property

  通过将有效的糖皮质激素类固醇与大环内酯类化合物结合在一起，引入了安全糖皮质激素治疗设计的新概念。这些化合物是由9-deokso-9a-aza-9a-同反霉素A和3-descladinosyl-9-deokso-9a-aza-9a-的各种类固醇17β-羧酸和9a- N-（3-氨基烷基）衍生物合成的使用稳定的烷基链的同型阿霉素。结合大环内酯类化合物优先在免疫细胞（特别是吞噬细胞）中积累的特性与经典类固醇的抗炎活性，我们设计了在卵白蛋白（OVA）诱导的哮喘大鼠中表现出良好抗炎活性的分子。描述了这种新型化合物的合成，体外和体内抗炎活性。
• Compounds, compositions and methods for treatment of inflammatory diseases and conditions
  申请人：PLIVA Pharmaceutical Industry, Incorporated

  公开号：US20040014685A1

  公开（公告）日：2004-01-22

  The present invention relates (a) to new compounds represented by Formula I: 1 wherein M represents a macrolide subunit (macrolide moiety) derived from macrolide possessing the property of accumulation in inflammatory cells, S represents a steroid subunit (steroid moiety) derived from steroid drug with anti-inflammatory activity and L represents a linker molecule linking M and S, (b) to their pharmacologically acceptable salts, prodrugs and solvates, (c) to processes and intermediates for their preparation, and (d) to their use in the treatment of inflammatory diseases and conditions in humans and animals. Such compounds inhibit many cytokines and immune mediators involved in immune responses which cause inflammation, allergy, or alloimmunity, including without limitation IL-1, 2, 4, 5, 6, 10, 12, GMCSF, ICAM, and TNF-&agr; Importantly, anti-inflammatory steroids exert a direct anti-inflammatory effect through binding to the glucocorticosteroid receptor.

  本发明涉及以下内容：(a) 由以下式I所表示的新化合物：其中M代表来源于具有在炎症细胞中积聚特性的大环内酯亚基（大环内酯基团），S代表来源于具有抗炎活性的类固醇药物的类固醇亚基（类固醇基团），L代表连接M和S的连接分子，(b) 它们的药理学可接受的盐、前药和溶剂化物，(c) 用于它们的制备的过程和中间体，以及(d) 用于治疗人类和动物的炎症性疾病和症状。这些化合物抑制许多参与导致炎症、过敏或移植免疫反应的细胞因子和免疫介质，包括但不限于IL-1、2、4、5、6、10、12、GMCSF、ICAM和TNF-α。重要的是，抗炎类固醇通过结合糖皮质类固醇受体直接发挥抗炎作用。