(2E)-2-[(oxan-2-yloxy)imino]-3-phenylpropanoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 苯丙酸
• 英文名称: (2E)-2-[(oxan-2-yloxy)imino]-3-phenylpropanoic acid
• 英文别名: (2E)-2-(oxan-2-yloxyimino)-3-phenylpropanoic acid
• 化学式: C₁₄H₁₇NO₄
• 分子量: 263.293
• InChiKey: ZZCFXXFKQJLWAC-NTCAYCPXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  68.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2E)-2-[(oxan-2-yloxy)imino]-3-phenylpropanoic acid 在 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Selenopsammaplin A 及其类似物作为具有 DOT1L 抑制活性的抗肿瘤剂的合成和生物学活性

  摘要：

  Disruptor of telomer silencing-1 like (DOT1L) 是一种组蛋白 H3 甲基转移酶，可特异性催化组蛋白 H3 赖氨酸 79 残基的甲基化。最近的研究结果表明，DOT1L 异常过度表达，而上调的 DOT1L 引起人乳腺癌细胞的增殖和转移。因此，DOT1L 抑制剂被认为是治疗乳腺癌的一种有前景的策略。本研究首次报道了非核苷 DOT1L 抑制剂 selenopsammaplin A 及其类似物。Selenopsammaplin A 是新设计和合成的，由 3-bromo-4-hydroxybenzaldahyde 分 8 步以 25% 的总产率合成，并制备了 13 个 selenopsammaplin A 类似物，用于研究它们对癌细胞的细胞毒性和对 DOT1L 的抑制活性的构效关系研究。抗肿瘤潜力。与 psammaplin A 相比，所有合成的 selenopsammaplin

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2021.116072
• 作为产物：
  描述：

  2-苄基乙酰乙酸乙酯 在 亚硝酸丁酯 、 sodium ethanolate 、 对甲苯磺酸 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 (2E)-2-[(oxan-2-yloxy)imino]-3-phenylpropanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Selenopsammaplin A 及其类似物作为具有 DOT1L 抑制活性的抗肿瘤剂的合成和生物学活性

  摘要：

  Disruptor of telomer silencing-1 like (DOT1L) 是一种组蛋白 H3 甲基转移酶，可特异性催化组蛋白 H3 赖氨酸 79 残基的甲基化。最近的研究结果表明，DOT1L 异常过度表达，而上调的 DOT1L 引起人乳腺癌细胞的增殖和转移。因此，DOT1L 抑制剂被认为是治疗乳腺癌的一种有前景的策略。本研究首次报道了非核苷 DOT1L 抑制剂 selenopsammaplin A 及其类似物。Selenopsammaplin A 是新设计和合成的，由 3-bromo-4-hydroxybenzaldahyde 分 8 步以 25% 的总产率合成，并制备了 13 个 selenopsammaplin A 类似物，用于研究它们对癌细胞的细胞毒性和对 DOT1L 的抑制活性的构效关系研究。抗肿瘤潜力。与 psammaplin A 相比，所有合成的 selenopsammaplin

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2021.116072

文献信息

• Carbonic Anhydrase XII Inhibitors Overcome Temozolomide Resistance in Glioblastoma
  作者：Prashant Mujumdar、Joanna Kopecka、Silvia Bua、Claudiu T. Supuran、Chiara Riganti、Sally-Ann Poulsen

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00282

  日期：2019.4.25

  C (1), when used in combination with clinically used chemotherapeutic drugs, including temozolomide, reverses multidrug resistance and increases survival in glioblastoma, a highly aggressive primary brain tumor. We showed previously that the mechanism of action of 1 is novel, acting to indirectly interfere with P-glycoprotein drug efflux activity as a consequence of carbonic anhydrase XII (CA XII) inhibition

  天然产物初级磺酰胺，psammaplin C（1）与临床使用的化疗药物（包括替莫唑胺）组合使用时，可以逆转多药耐药性并增加成胶质母细胞瘤（一种高度侵袭性原发性脑肿瘤）的存活率。我们以前表明1的作用机理是新颖的，其作用是由于碳酸酐酶XII（CA XII）抑制而间接干扰P-糖蛋白药物外排活性。为了建立构效关系，设计，合成了1的45个衍生物，并针对一组CA同工型进行了评估。化合物55被确定为CA XII的有效抑制剂（Ki = 0.56 nM），并使用胶质母细胞瘤患者的样品进行了体内和体外研究。
• [EN] CARBONIC ANHYDRASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS D'ANHYDRASE CARBONIQUE
  申请人：UNIV GRIFFITH

  公开号：WO2018204987A1

  公开（公告）日：2018-11-15

  Compounds are provided which are inhibitors of the CAXII enzyme. Due to the interaction between CAXII and Pgp, such compounds may be useful in lowering the chemoresistance of a cancer allowing for co-administration with existing anti-cancer agents.

  提供了抑制CAXII酶的化合物。由于CAXII和Pgp之间的相互作用，这些化合物可能有助于降低癌症的化疗抗药性，从而可以与现有的抗癌药物同时使用。
• SULFONYL-DERIVATIVES AS NOVEL INHIBITORS OF HISTONE DEACETYLASE
  申请人：Emelen Van Kristof

  公开号：US20070142393A1

  公开（公告）日：2007-06-21

  This invention comprises the novel compounds of formula (I) wherein n, m, t, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , L, Q, X, Y, Z and have defined meanings, having histone deacetylase inhibiting enzymatic activity; their preparation, compositions containing them and their use as a medicine.

  这项发明涉及公式（I）中的新化合物，其中n，m，t，R1，R2，R3，R4，L，Q，X，Y，Z和具有定义的含义，具有组织脱乙酰化酶抑制酶活性；它们的制备，包含它们的组合物以及它们作为药物的用途。
• Sulfonyl-Derivatives as Novel Inhibitors or Histone Deacetylase
  申请人：Van Emelen Kristof

  公开号：US20080108601A1

  公开（公告）日：2008-05-08

  This invention comprises the novel compounds of formula (I) wherein n, m, t, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , L, Q, X, Y, Z and have defined meanings, having histone deacetylase inhibiting enzymatic activity; their preparation, compositions containing them and their use as a medicine.

  这项发明包括具有组成式（I）的新化合物，其中n，m，t，R1，R2，R3，R4，L，Q，X，Y，Z和具有定义的含义，具有组蛋白去乙酰化酶抑制酶活性；它们的制备，含有它们的组合物以及它们作为药物的用途。
• Sulfonyl-Derivatives as Novel or Histone Deacetylase
  申请人：Van Emelen Kristof

  公开号：US20100240639A1

  公开（公告）日：2010-09-23

  This invention comprises the novel compounds of formula (I) wherein n, m, t, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , L, Q, X, Y, Z and have defined meanings, having histone deacetylase inhibiting enzymatic activity; their preparation, compositions containing them and their use as a medicine.

  这项发明涉及公式(I)的新型化合物，其中n、m、t、R1、R2、R3、R4、L、Q、X、Y、Z和具有定义的含义，具有组蛋白去乙酰化酶抑制酶活性；它们的制备，含有它们的组合物以及它们作为药物的用途。