N⁴-dodecyl-N²,N²,6-trimethylpyrimidine-2,4-diamine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: N⁴-dodecyl-N²,N²,6-trimethylpyrimidine-2,4-diamine
• 英文别名: N²-dimethylamino-N⁴-dodecyl-6-methylpyrimidine-2,4-diamine；N4-dodecyl-N2,N2,6-trimethyl-pyrimidine-2,4-diamine；4-N-dodecyl-2-N,2-N,6-trimethylpyrimidine-2,4-diamine
• 化学式: C₁₉H₃₆N₄
• 分子量: 320.522
• InChiKey: XAEQWRPTDSXXKP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  41
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯-6-甲基嘧啶 以 四氢呋喃 、 正丁醇 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 N⁴-dodecyl-N²,N²,6-trimethylpyrimidine-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  基于嘧啶的动力蛋白抑制剂作为新型细胞毒剂

  摘要：

  五个重点文库：制备了一系列取代的嘧啶作为动力蛋白 GTP 酶抑制剂。动力蛋白抑制与观察到的细胞毒性相关，这与动力蛋白在细胞分裂中的已知作用一致。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202100560

文献信息

• Pyrimidine-Based Inhibitors of Dynamin I GTPase Activity: Competitive Inhibition at the Pleckstrin Homology Domain
  作者：Luke R. Odell、Mohammed K. Abdel-Hamid、Timothy A. Hill、Ngoc Chau、Kelly A. Young、Fiona M. Deane、Jennette A. Sakoff、Sofia Andersson、James A. Daniel、Phillip J. Robinson、Adam McCluskey

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01422

  日期：2017.1.12

  dynamin localization to the plasma membrane via the PH domain and implicate this mechanism in the inhibition of CME. We have used a computational approach of binding site identification, docking, and interaction energy calculations to design and synthesize a new library of aminopyrimidine analogues targeting site-2 of the pleckstrin homology (PH) domain. The optimized analogues showed low micromolar inhibition

  大型GTP酶动力蛋白在网格蛋白介导的内吞作用（CME）期间介导膜裂变。据报道，氨基嘧啶化合物可通过PH结构域破坏动力蛋白定位于质膜，并在抑制CME中发挥作用。我们已经使用了结合位点识别，对接和相互作用能计算的一种计算方法来设计和合成靶向pleckstrin同源性（PH）域的site-2的氨基嘧啶类似物的新文库。优化的类似物对动力蛋白I（IC 50 = 10.6±1.3至1.6±0.3μM）和CME（IC 50（CME））的微摩尔抑制作用均较低= 65.9±7.7至3.7±1.1 mM），这使该系列成为尚未报道的更有效的动力和CME抑制剂之一。在基于CME和细胞生长抑制的测定中，获得的数据与动力抑制作用一致。CEREP ExpresS分析鉴定了胆囊收缩素，多巴胺D 2，组胺H 1和H 2，黑皮质素，褪黑激素，毒蕈碱M 1和M 3，神经激肽，阿片样物质KOP和5-羟色胺受体的脱靶作用。
• US7722893B2
  申请人：——

  公开号：US7722893B2

  公开（公告）日：2010-05-25