tert-butyl 4-(3,4-diaminophenyl)piperidine-1-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: tert-butyl 4-(3,4-diaminophenyl)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: Tert-butyl 4-(3,4-diaminophenyl)piperidine-1-carboxylate
• 化学式: C₁₆H₂₅N₃O₂
• 分子量: 291.393
• InChiKey: DHRJMEMPJRBGNU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  81.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(3,4-diaminophenyl)piperidine-1-carboxylate 在 甲醇 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 三乙胺 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 18.5h， 生成 5-(1-(biphenyl-4-ylmethyl)piperidin-4-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  5-哌啶基和5-哌嗪基-1H-苯并[d]咪唑-2（3H）-one的合成以及D2和5-HT1A受体的双重亲和力。

  摘要：

  合成了一系列新的5-哌啶基和5-哌嗪基-1H-苯并[d]咪唑-2（3H）-并评估了D2和5-HT1A受体的双重亲和力。合成的配体在结构上与潜在的非典型抗精神病药双吡非诺有关，具有强效的D2受体拮抗剂和5-HT1A受体激动剂特性。环状硼酸乙烯基酯与适当的芳基卤化物的Suzuki-Miyaura反应产生芳基哌啶，其最终转化为哌啶基-1H-苯并[d]咪唑-2（3H）-。后者用适当的联芳基醛还原胺的还原胺化反应合成了5-哌啶基-1H-苯并[d]咪唑-2（3H）-一。同样，1-boc-哌嗪与适当的芳基卤化物的布赫瓦尔德-哈特维格偶合反应以及随后的boc基团的去除也给出了芳基哌嗪。后者用适当的联芳基醛还原胺的还原胺化作用完成了5-哌嗪基-1H-苯并[d]咪唑-2（3H）-的合成。结构活性关系研究表明，环戊烯基吡啶和环戊烯基苄基对这些化合物的双重D2和5-HT1A受体结合亲和力有显着贡献。

  DOI：

  10.3109/14756366.2013.776556
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2-硝基苯胺 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 cesium fluoride 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 tert-butyl 4-(3,4-diaminophenyl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  N-芳基-2-氨基苯并咪唑：新颖，有效，抗疟疾的铅化合物

  摘要：

  从阿斯利康公司化合物集合的表型筛选中，N-芳基-2-氨基苯并咪唑类化合物已成为对抗恶性疟原虫（Pf）无性血液阶段的新命中。药物化学对Pf和ADME性质的效力进行了优化，从而确定了12种为先导分子。化合物12在疟疾的伯氏疟原虫（Pb）模型中有效。该化合物在大鼠血液中显示出出色的药代动力学特征，具有长的半衰期（19小时）。在Pb剂量为50 mg / kg时，此特征导致动物延长了30天以上的生存期疟疾模型。化合物12保持其对具有已知抗性机制的Pf分离物组的效力。在体外寄生虫减少率（PRR）分析中观察到的快速杀灭作用与延长的生存期一起突显了这种新颖的化学类别用于治疗疟疾的希望。

  DOI：

  10.1021/jm500715u

文献信息

• 4-(Benzoimidazol-2-yl)-thiazole Compounds and Related Aza Derivatives
  申请人：Actelion Pharmaceuticals Ltd.

  公开号：US20140371204A1

  公开（公告）日：2014-12-18

  The invention relates to compounds of Formula (I) wherein ring A, X, (R 1 ) n , R 2 , R 3 , R 4 , R 4′ , R 5 , n, and p are as described in the description; to pharmaceutically acceptable salts thereof, and to the use of such compounds as medicaments, especially as modulators of the CXCR3 receptor.

  本发明涉及式(I)化合物，其中环A、X、(R1)n、R2、R3、R4、R4′、R5、n和p如描述中所述；涉及药用可接受的盐，以及将此类化合物用作药物，尤其是用作CXCR3受体的调节剂。
• HPK1抑制剂及其用途
  申请人：药捷安康（南京）科技股份有限公司

  公开号：CN109721620B

  公开（公告）日：2022-05-13

  本发明属于医药技术领域，具体涉及式(I)所示的HPK1抑制剂化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体，本发明还涉及这些化合物的药物制剂、药物组合物及其应用。X1、X2、X3、X4、X5、X6、X7、X8、X9、R1、R2、R3如说明书中所定义。本发明化合物可用于制备治疗或者预防由HPK1介导的相关疾病。
• [EN] 4-(BENZOIMIDAZOL-2-YL)-THIAZOLE COMPOUNDS AND RELATED AZA DERIVATIVES<br/>[FR] COMPOSÉS DE 4-(BENZOIMIDAZOL-2-YLE)-THIAZOLE ET DÉRIVÉS AZA ASSOCIÉS
  申请人：ACTELION PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2013114332A1

  公开（公告）日：2013-08-08

  The invention relates to compounds of Formula (I) wherein ring A, X, (R1)n, R2, R3, R4, R4', R5, n, and p are as described in the description; to pharmaceutically acceptable salts thereof, and to the use of such compounds as medicaments, especially as modulators of the CXCR3 receptor.

  本发明涉及式(I)化合物，其中环A、X、(R1)n、R2、R3、R4、R4'、R5、n和p如描述中所述；涉及药用可接受的盐，以及将此类化合物用作药物，尤其是用作CXCR3受体的调节剂。
• Benzo[d]imidazole inhibitors of Coactivator Associated Arginine Methyltransferase 1 (CARM1)—Hit to Lead studies
  作者：Honghe Wan、Tram Huynh、Suhong Pang、Jieping Geng、Wayne Vaccaro、Michael A. Poss、George L. Trainor、Matthew V. Lorenzi、Marco Gottardis、Lata Jayaraman、Ashok V. Purandare

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.07.040

  日期：2009.9

  Hit to Lead optimization and SAR development led to the identification of the potent and selective benzo[d]imidazole inhibitor (17b) of Co-activator Associated Arginine Methyltransferase (CARM1).

  领先的优化和SAR的发展导致了共激活剂精氨酸甲基转移酶（CARM1）的有效和选择性苯并[ d ]咪唑抑制剂（17b）的鉴定。
• Benzo[D]imidazole derivatives of piperidine and piperazine
  申请人：King Fahd University of Petroleum and Minerals

  公开号：US08901304B1

  公开（公告）日：2014-12-02

  The benzo[d]imidazole derivatives of piperidine and piperazine are 5-piperazinyl and 5-piperadinyl-1H-benzo[d]imidazol-2(3H)-ones that exhibit D2 and 5-HT1A receptor binding affinities, making them suitable for use as the active ingredient of pharmaceuticals for the treatment of schizophrenia. The derivatives have the general formula: where X is carbon or nitrogen and R is a selected biaryl group, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The piperidinyl compounds are prepared by removal of the Boc group from tert-Butyl-4-(2-oxo-2,3-dihydro-1H-benzo[d]imidazol-5-yl)piperidine-1-carboxylate. Subsequent reductive amination with a selected biarylaldehyde completes the synthesis of the 5-piperazinyl-1H-benzo[d]imidazol-2(3H)-ones. The piperazinyl compounds are prepared by preparation of the intermediate tert-Butyl 4-(3,4-diaminophenyl)piperazine-1-carboxylate. Removal of the Boc group and subsequent reductive amination with a selected biarylaldehyde completes the synthesis of the 5-piperazinyl-1H-benzo[d]imidazol-2(3H)-ones.

  苯并[d]咪唑衍生物的哌啶和哌嗪是5-哌嗪基和5-哌啶基-1H-苯并[d]咪唑-2(3H)-酮，具有D2和5-HT1A受体结合亲和力，适用于作为治疗精神分裂症的药物的活性成分。该衍生物具有以下通式： 其中X是碳或氮，R是选择的双芳基基团或其药学上可接受的盐。哌啶基化合物通过从叔丁基-4-(2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-5-基)哌啶-1-羧酸酯中去除Boc基团制备而成。随后，与选择的双芳基醛进行还原胺化反应，完成了5-哌嗪基-1H-苯并[d]咪唑-2(3H)-酮的合成。哌嗪基化合物通过制备中间体叔丁基4-(3,4-二氨基苯基)哌嗪-1-羧酸酯而制备而成。去除Boc基团并随后与选择的双芳基醛进行还原胺化反应，完成了5-哌嗪基-1H-苯并[d]咪唑-2(3H)-酮的合成。