2,4-Diamino-5-[(1-naphthylthio)methyl]furo[2,3-d]pyrimidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 2,4-Diamino-5-[(1-naphthylthio)methyl]furo[2,3-d]pyrimidine
• 英文别名: 5-(Naphthalen-1-ylsulfanylmethyl)-furo[2,3-d]pyrimidine-2,4-diamine；5-(naphthalen-1-ylsulfanylmethyl)furo[2,3-d]pyrimidine-2,4-diamine
• 化学式: C₁₇H₁₄N₄OS
• 分子量: 322.39
• InChiKey: VOFSSRGYMNQZKV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-氯甲基呋喃并[2,3-d]嘧啶-2,4-二胺 、 1-奈硫酚 在 potassium carbonate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 2.0h， 以29%的产率得到2,4-Diamino-5-[(1-naphthylthio)methyl]furo[2,3-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  选择性卡氏肺孢子虫二氢叶酸还原酶抑制剂：新的2,4-二氨基-5-取代-呋喃并[2,3-d]嘧啶的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  非经典抗叶酸剂，2,4-二氨基-5-取代的呋喃[2，3-d]嘧啶3-12，具有C8-S9，C8-N9和C8-O9的桥接区域以及1-萘基，2-萘基合成2-苯氧基苯基，4-苯氧基苯基和2-联苯基侧链作为先前报道的2，4-二氨基-5-（苯胺基甲基）呋喃[2,3-d]嘧啶的苯环附加类似物。苯环附加类似物经设计可与卡氏肺孢子虫（pc）的二氢叶酸还原酶（DHFR）的Phe69特异性相互作用，从而提供pcDHFR的选择性抑制剂。还合成了另外的取代的苯基侧链，其包括2，5-二氯，3，4-二氯，3，4，5-三氯，3-甲氧基和2，5-二甲氧基类似物13-17。通过用适当的硫醇亲核取代2,4-二氨基-5-（氯甲基）呋喃[2,3-d]嘧啶（2）制备化合物 胺或萘酚。化合物2由2，4-二氨基-6-羟基嘧啶和1，3-二氯丙酮获得。将该化合物评价为对卡氏假单胞菌，弓形虫和大鼠肝脏的DHFR的抑制剂。两种类似物，2,4-

  DOI：

  10.1021/jm970537w

文献信息

• Novel pyrimidine derivatives and methods of making and using these derivatives
  申请人：——

  公开号：US20020052384A1

  公开（公告）日：2002-05-02

  This invention discloses pyrimidine derivatives, and pharmaceutically acceptable salts and prodrugs thereof, useful in therapeutically and/or prophylactically treating patients with an illness. Such illnesses include cancer, and secondary infections caused by Pneumocystis carinii and Toxoplasmosis gondii in immunocompromised patients. The compounds themselves, methods of making these compounds, and methods of using these compounds are all disclosed.

  本发明披露了嘧啶衍生物及其药学上可接受的盐和前药，用于治疗患有疾病的患者的治疗和/或预防。这种疾病包括癌症和免疫功能受损的患者因肺孢子菌和弓形虫感染而引起的继发感染。本发明披露了这些化合物本身，制备这些化合物的方法以及使用这些化合物的方法。
• US5958930
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• US6537999B2
  申请人：——

  公开号：US6537999B2

  公开（公告）日：2003-03-25
• US6962920B2
  申请人：——

  公开号：US6962920B2

  公开（公告）日：2005-11-08
• Selective <i>Pneumocystis carinii </i>Dihydrofolate Reductase Inhibitors:  Design, Synthesis, and Biological Evaluation of New 2,4-Diamino-5-substituted-furo[2,3-<i>d</i>]pyrimidines
  作者：Aleem Gangjee、Xin Guo、Sherry F. Queener、Vivian Cody、Nikolai Galitsky、Joe R. Luft、Walter Pangborn

  DOI：10.1021/jm970537w

  日期：1998.4.1

  obtained from 2,4-diamino-6-hydroxypyrimidine and 1, 3-dichloroacetone. The compounds were evaluated as inhibitors against DHFR from P. carinii, Toxoplasma gondii, and rat liver. Two analogues, 2,4-diamino-5-[(2'-naphthylthio)methyl]furo[2, 3-d]pyrimidine (5) and 2,4-diamino-5-[(2'-phenylanilino)methyl]furo[2,3-d]pyrimidine (11) showed significant selectivity and potency for pcDHFR compared to trimethoprim

  非经典抗叶酸剂，2,4-二氨基-5-取代的呋喃[2，3-d]嘧啶3-12，具有C8-S9，C8-N9和C8-O9的桥接区域以及1-萘基，2-萘基合成2-苯氧基苯基，4-苯氧基苯基和2-联苯基侧链作为先前报道的2，4-二氨基-5-（苯胺基甲基）呋喃[2,3-d]嘧啶的苯环附加类似物。苯环附加类似物经设计可与卡氏肺孢子虫（pc）的二氢叶酸还原酶（DHFR）的Phe69特异性相互作用，从而提供pcDHFR的选择性抑制剂。还合成了另外的取代的苯基侧链，其包括2，5-二氯，3，4-二氯，3，4，5-三氯，3-甲氧基和2，5-二甲氧基类似物13-17。通过用适当的硫醇亲核取代2,4-二氨基-5-（氯甲基）呋喃[2,3-d]嘧啶（2）制备化合物 胺或萘酚。化合物2由2，4-二氨基-6-羟基嘧啶和1，3-二氯丙酮获得。将该化合物评价为对卡氏假单胞菌，弓形虫和大鼠肝脏的DHFR的抑制剂。两种类似物，2,4-