3-[4-[4-(2-methoxyphenyl-1-piperazinyl)]butyl]-2(3H)-benzoxazolone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 3-[4-[4-(2-methoxyphenyl-1-piperazinyl)]butyl]-2(3H)-benzoxazolone
• 英文别名: 3-{4-[4-(2-methoxyphenyl)-1-piperazinyl]butyl}-benzoxazolin-2-one；3-[4-[4-(2-Methoxyphenyl)piperazin-1-yl]butyl]-1,3-benzoxazol-2-one
• 化学式: C₂₂H₂₇N₃O₃
• 分子量: 381.475
• InChiKey: LYFIWEIPIISOAR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  45.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  碘甲烷 、 3-[4-[4-(2-methoxyphenyl-1-piperazinyl)]butyl]-2(3H)-benzoxazolone 以 乙腈 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  Exploring the Binding Mechanism of 5-HT7 Specific Benzoxazolone alkyl Piperazinium Derivatives: A Comprehensive Analysis Using Spectroscopic and Computational Approaches

  摘要：

  DOI：

  10.1007/s10895-024-03846-y
• 作为产物：
  描述：

  2-苯并唑啉酮 在 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 100.0 ℃ 、1.03 MPa 条件下， 反应 4.0h， 生成 3-[4-[4-(2-methoxyphenyl-1-piperazinyl)]butyl]-2(3H)-benzoxazolone
  参考文献：
  名称：

  新型芳基哌嗪基烷基2-苯并恶唑酮和2-苯并噻唑酮作为5-HT 7和5-HT 1A受体配体的结构-活性关系和分子建模研究

  摘要：

  一种新型系列arylpiperazinylalkyl 2- benzoxazolones和2- benzothiazolones的18 - 38被设计，合成和测试，以评估其对5-HT亲和力7和5-HT 1A受体。具有2-苯并噻唑酮核的化合物通常具有比相应的2-苯并恶唑酮化合物更高的亲和力值。特别地，在2-苯并噻唑酮和芳基哌嗪之间具有六或七个碳链接头的衍生物的K i值在5-HT 1A受体的亚纳摩尔范围内，而在5-HT 7的纳摩尔范围低。受体，表明它们可能是有趣的双重配体。分子建模研究表明，在5-HT 1A和5-HT 7受体的同源性模型中，所研究化合物的对接姿势不同，这说明了它们在实验上确定的亲和力和普遍的低选择性。此外，结构相互作用指纹分析确定了两个5-羟色胺受体结合口袋内长链芳基哌嗪的特异性相互作用的重要氨基酸残基。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.08.023

文献信息

• Structure–activity relationships and molecular modeling studies of novel arylpiperazinylalkyl 2-benzoxazolones and 2-benzothiazolones as 5-HT7 and 5-HT1A receptor ligands
  作者：Loredana Salerno、Valeria Pittalà、Maria N. Modica、Maria A. Siracusa、Sebastiano Intagliata、Alfredo Cagnotto、Mario Salmona、Rafał Kurczab、Andrzej J. Bojarski、Giuseppe Romeo

  DOI：10.1016/j.ejmech.2014.08.023

  日期：2014.10

  5-HT7 and 5-HT1A receptors. Compounds with a 2-benzothiazolone nucleus generally had affinity values higher than the corresponding 2-benzoxazolone compounds. In particular, derivatives possessing a six or seven carbon chain linker between 2-benzothiazolone and arylpiperazine had Ki values in the subnanomolar range for the 5-HT1A receptor and in the low nanomolar range for the 5-HT7 receptor, indicating

  一种新型系列arylpiperazinylalkyl 2- benzoxazolones和2- benzothiazolones的18 - 38被设计，合成和测试，以评估其对5-HT亲和力7和5-HT 1A受体。具有2-苯并噻唑酮核的化合物通常具有比相应的2-苯并恶唑酮化合物更高的亲和力值。特别地，在2-苯并噻唑酮和芳基哌嗪之间具有六或七个碳链接头的衍生物的K i值在5-HT 1A受体的亚纳摩尔范围内，而在5-HT 7的纳摩尔范围低。受体，表明它们可能是有趣的双重配体。分子建模研究表明，在5-HT 1A和5-HT 7受体的同源性模型中，所研究化合物的对接姿势不同，这说明了它们在实验上确定的亲和力和普遍的低选择性。此外，结构相互作用指纹分析确定了两个5-羟色胺受体结合口袋内长链芳基哌嗪的特异性相互作用的重要氨基酸残基。
• Novel 1,4-Benzoxazin-3(4H)-one, 1,2-Benzoxazolin-3-one and 1,3-Benzoxazolin-2,4-dione Arylpiperazine Derivatives with Different 5-HT1A and Antagonistic 5-HT2A Activities
  作者：Maria J. Mokrosz、Piotr Kowalski、Teresa Kowalska、Zbigniew Majka、Beata Duszynska、Andrzej J. Bojarski、Andrzej Fruzinski、Janina Karolak-Wojciechowska、Anna Wesolowska、Aleksandra Klodzinska、Ewa Tatarczynska、Ewa Chojnacka-Wojcik

  DOI：10.1002/(sici)1521-4184(199911)332:11<373::aid-ardp373>3.0.co;2-l

  日期：1999.11

  postsynaptic 5‐HT1A receptor antagonists, whereas 3d and 3e might be qualified as their potential partial agonists. Moreover, 1e, 2e, and 3e demonstrated 5‐HT2A receptor antagonistic properties. Of the tested compounds, two derivatives showed some very outstanding properties: 3e may be regarded as a potential anxiolytic and/or antidepressant agent, while 3f as a new potent 5‐HT1A antagonist.

  1,4-苯并恶嗪-3 (4H) -one 1, 1,2-benzoxazolin-3-one 2 的新型 1-芳基哌嗪（d-f 系列）和 1,2,3,4-四氢异喹啉（g 系列）衍生物，以及合成了具有正丁基链的 1,3-苯并恶唑啉 - 2,4-二酮 3 以探索间隔区伸长对其在 5-HT1A 和 5-HT2A 受体上的结合亲和力和体内功能活性的影响，并与三亚甲基类似物（a，bc）。5-HT1A 衍生物1d-g、2d-f 和3d-f 的受体结合常数非常高（Ki = 1.25-54 nM），5-HT2A 亲和力保持在相似的高水平（Ki = 27- d 和 e 系列为 85 nM)，f 系列为中等 (Ki = 246-495 nM)。关于间隔区，所得结果显示 5‐HT1A / 5‐HT2A 亲和力没有影响或略有增加在分别为 1 和 2 的导数的情况下。观察到衍生物 3d 和 3f 的显着效果，与三亚甲基类似物相比，其
• Benzoxazolone‐arylpiperazinyl scaffold‐based PET ligand for 5‐HT ₇ : Synthesis and biological evaluation
  作者：Neelam Kumari、Anupriya Adhikari、Deepika Singh、Sunita Bhagat、Himanshu Ojha、Anjani K. Tiwari

  DOI：10.1002/ddr.21930

  日期：2022.6

  The G-protein-coupled receptors (GPCRs) 5-HT7 receptor, the most recently identified member of 5-HT receptor family dysregulation has an association with various central nervous system (CNS) disorders and its ligands have an edge as potential therapeutics. Here, we report the synthesis, characterization, and biological evaluation of diversely substituted methoxy derivatives of 2-benzoxazolone arylpiperazine

  正在努力改善对抑郁症、焦虑症、癫痫症和精神分裂症等神经系统疾病的诊断和治疗。G 蛋白偶联受体 (GPCRs) 5-HT 7受体是最近发现的 5-HT 受体家族失调的成员，与各种中枢神经系统 (CNS) 疾病有关，其配体作为潜在的治疗药物具有优势。在这里，我们报告了用于靶向 5-HT 7 受体的 2-苯并恶唑酮芳基哌嗪的多种取代的甲氧基衍生物的合成、表征和生物学评价。在所有衍生物中，只有 C-2 取代衍生物 3-(4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁基)苯并恶唑-2(3H)-one/ABO 对人具有高亲和力 5 -HT 7受体。[11 C]ABO 是通过在 NaOH 存在下使用 [ 11 C]CH 3 OTf 对去甲基前体进行O甲基化获得的，放射化学产率高达 25 ± 12%（经过衰减校正， n  = 7），稳定性高达1.5 小时后放射标记。体外放射自显影显示 [ 11 C]ABO 的结合符合