2,4-diamino-5-(cis-2-phenylethenyl)quinazoline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: 2,4-diamino-5-(cis-2-phenylethenyl)quinazoline
• 英文别名: 5-[(Z)-styryl]quinazoline-2,4-diamine；5-[(Z)-2-phenylethenyl]quinazoline-2,4-diamine
• 化学式: C₁₆H₁₄N₄
• 分子量: 262.314
• InChiKey: YPIDSPOROIRHIL-KTKRTIGZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  77.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,4-diamino-5-(2-phenylethynyl)quinazoline 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 7.0h， 以58%的产率得到2,4-diamino-5-(cis-2-phenylethenyl)quinazoline
  参考文献：
  名称：

  2,4-二氨基-5-取代的喹唑啉类化合物作为人二氢叶酸还原酶的抑制剂，该酶在第22位具有定点突变，并且是卡氏肺孢子虫和弓形虫的二氢叶酸还原酶的抑制剂。

  摘要：

  合成了在5位具有亲脂性侧链的2,4-二氨基喹唑啉抗叶酸剂，在一种情况下具有经典的（对氨基苯甲酰基）-L-谷氨酸侧链的叶酸，可作为人类定点突变体的潜在选择性抑制剂在位置22含有苯丙氨酸而不是亮氨酸的二氢叶酸还原酶（DHFR）。该突变酶对天然抗叶酸甲氨蝶呤（MTX）的抵抗力比天然酶高约100倍，但对非经典抗叶酸派瑞特肟（PTX）和曲美曲塞（TMQ）。尽管它们的功效不如曲美曲塞和匹利特辛，但亲脂性5取代的类似物与突变型DHFR的结合力均比野生型酶高约10倍。与MTX相比，具有经典（对氨基苯甲酰基）-L-谷氨酸侧链的类似物的效力类似地降低，但是其与两种DHFR物质的结合亲和力的差异仅为5倍。因此，通过在抗叶酸分子中进行细微的结构改变，由于靶酶活性位点的突变改变，有可能攻击抗性。同样，为了检验假说卡氏肺孢子虫和弓形虫的DHFR可能比来自哺乳动物细胞的酶具有更少的空间限制性活性位点，使用了该系列中的几

  DOI：

  10.1021/jm00005a002