(3-(6-(4-methylpiperazin-1-yl)-3-(pyridin-4-yl)imidazo[1,2-b]pyridazin-2-yl)phenyl)(morpholino)methanone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: (3-(6-(4-methylpiperazin-1-yl)-3-(pyridin-4-yl)imidazo[1,2-b]pyridazin-2-yl)phenyl)(morpholino)methanone
• 英文别名: [3-[6-(4-Methylpiperazin-1-yl)-3-pyridin-4-ylimidazo[1,2-b]pyridazin-2-yl]phenyl]-morpholin-4-ylmethanone；[3-[6-(4-methylpiperazin-1-yl)-3-pyridin-4-ylimidazo[1,2-b]pyridazin-2-yl]phenyl]-morpholin-4-ylmethanone
• 化学式: C₂₇H₂₉N₇O₂
• 分子量: 483.573
• InChiKey: IXHPWOYBNAVCPP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  79.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-(4-甲基-1-哌嗪)-3-吡嗪胺 在 四(三苯基膦)钯 、 一氯化碘 、 sodium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 44.0h， 生成 (3-(6-(4-methylpiperazin-1-yl)-3-(pyridin-4-yl)imidazo[1,2-b]pyridazin-2-yl)phenyl)(morpholino)methanone
  参考文献：
  名称：

  靶向弓形虫钙依赖性蛋白激酶1的新型高效咪唑并[1,2- b ]哒嗪的开发

  摘要：

  使用基于结构的设计方法，我们开发了一系列新的咪唑并[1,2- b ]哒嗪类药物，靶向弓形虫的钙依赖性蛋白激酶-1（CDPK1）。由此合成了二十种衍生物。结构活性关系和对接研究证实了这些抑制剂在Tg CDPK1的ATP结合口袋中的结合模式。然后鉴定了两种先导化合物（16a和16f），它们能够在低纳摩尔浓度下阻断Tg CDPK1的酶促活性，并且对一组哺乳动物激酶具有良好的选择性。这些抑制剂的潜力已在体外T上得到证实。刚地生长，EC 50值分别为100 nM和70 nM。这些最佳候选物还显示出对哺乳动物细胞的低毒性，并被选择用于急性弓形虫病小鼠模型的进一步体内研究。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2015.10.004

文献信息

• Development of new highly potent imidazo[1,2-b]pyridazines targeting Toxoplasma gondii calcium-dependent protein kinase 1
  作者：Espérance Moine、Isabelle Dimier-Poisson、Cécile Enguehard-Gueiffier、Cédric Logé、Mélanie Pénichon、Nathalie Moiré、Claire Delehouzé、Béatrice Foll-Josselin、Sandrine Ruchaud、Stéphane Bach、Alain Gueiffier、Françoise Debierre-Grockiego、Caroline Denevault-Sabourin

  DOI：10.1016/j.ejmech.2015.10.004

  日期：2015.11

  Using a structure-based design approach, we have developed a new series of imidazo[1,2-b]pyridazines, targeting the calcium-dependent protein kinase-1 (CDPK1) from Toxoplasma gondii. Twenty derivatives were thus synthesized. Structure-activity relationships and docking studies confirmed the binding mode of these inhibitors within the ATP binding pocket of TgCDPK1. Two lead compounds (16a and 16f) were

  使用基于结构的设计方法，我们开发了一系列新的咪唑并[1,2- b ]哒嗪类药物，靶向弓形虫的钙依赖性蛋白激酶-1（CDPK1）。由此合成了二十种衍生物。结构活性关系和对接研究证实了这些抑制剂在Tg CDPK1的ATP结合口袋中的结合模式。然后鉴定了两种先导化合物（16a和16f），它们能够在低纳摩尔浓度下阻断Tg CDPK1的酶促活性，并且对一组哺乳动物激酶具有良好的选择性。这些抑制剂的潜力已在体外T上得到证实。刚地生长，EC 50值分别为100 nM和70 nM。这些最佳候选物还显示出对哺乳动物细胞的低毒性，并被选择用于急性弓形虫病小鼠模型的进一步体内研究。