3-(benzo[d][1,3]dioxol-5-ylmethyl)-7-bromo-1-(thiazol-2-yl)chromeno[2,3-c]pyrrol-9(2H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: 3-(benzo[d][1,3]dioxol-5-ylmethyl)-7-bromo-1-(thiazol-2-yl)chromeno[2,3-c]pyrrol-9(2H)-one
• 英文别名: 3-(3,4-methylenedioxybenzyl)-7-bromo-1-(thiazol-2-yl)chromanone[2,3-c]pyrrole-9(2H)one；3-(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)-7-bromo-1-(1,3-thiazol-2-yl)-2H-chromeno[2,3-c]pyrrol-9-one
• 化学式: C₂₂H₁₃BrN₂O₄S
• 分子量: 481.326
• InChiKey: QMPZDPUKJRFAFF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-BOC-3-羟基-L-酪氨酸甲酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 吡啶 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 3-(benzo[d][1,3]dioxol-5-ylmethyl)-7-bromo-1-(thiazol-2-yl)chromeno[2,3-c]pyrrol-9(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  作为高效，选择性和口服生物利用性PDE5抑制剂的Chromeno [2,3 - c ] pyrrol -9（2 H）-ones的优化：结构-活性关系，X射线晶体结构以及对肺动脉高压的药效学作用

  摘要：

  为了进一步探索铬诺[2,3 - c ]吡咯-9（2 H）-一个支架周围的结构-活性关系，发现了19种衍生物作为PDE5抑制剂。最有效的抑制剂3的IC 50为0.32 nM，具有显着的选择性和类药物特性。口服3（1.25 mg / kg）与西地那非（10.0 mg / kg）对肺动脉高压的治疗效果相当。此外，在共晶结构中揭示了与昔多芬不同的结合模式，这为发现高效PDE5抑制剂提供了结构模板。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01209

文献信息

• Optimization of Chromeno[2,3-<i>c</i>]pyrrol-9(2<i>H</i>)-ones as Highly Potent, Selective, and Orally Bioavailable PDE5 Inhibitors: Structure–Activity Relationship, X-ray Crystal Structure, and Pharmacodynamic Effect on Pulmonary Arterial Hypertension
  作者：Deyan Wu、Yadan Huang、Yiping Chen、Yi-You Huang、Haiju Geng、Tianhua Zhang、Chen Zhang、Zhe Li、Lei Guo、Jianwen Chen、Hai-Bin Luo

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01209

  日期：2018.9.27

  To further explore the structure–activity relationship around the chromeno[2,3-c]pyrrol-9(2H)-one scaffold, 19 derivatives as inhibitors against PDE5 were discovered. The most potent inhibitor 3 has an IC50 of 0.32 nM with remarkable selectivity and druglike profile. Oral administration of 3 (1.25 mg/kg) caused comparable therapeutic effects to sildenafil (10.0 mg/kg) against pulmonary arterial hypertension

  为了进一步探索铬诺[2,3 - c ]吡咯-9（2 H）-一个支架周围的结构-活性关系，发现了19种衍生物作为PDE5抑制剂。最有效的抑制剂3的IC 50为0.32 nM，具有显着的选择性和类药物特性。口服3（1.25 mg / kg）与西地那非（10.0 mg / kg）对肺动脉高压的治疗效果相当。此外，在共晶结构中揭示了与昔多芬不同的结合模式，这为发现高效PDE5抑制剂提供了结构模板。