(S)-2-amino-4-(difluoromethyl)-6-((1-(5-fluoro-4-oxo-3-(1H-pyrazol-3-yl)-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)ethyl)amino)-pyrimidine-5-carbonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: (S)-2-amino-4-(difluoromethyl)-6-((1-(5-fluoro-4-oxo-3-(1H-pyrazol-3-yl)-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)ethyl)amino)-pyrimidine-5-carbonitrile
• 英文别名: 2-amino-4-(difluoromethyl)-6-[[(1S)-1-[5-fluoro-4-oxo-3-(1H-pyrazol-5-yl)quinazolin-2-yl]ethyl]amino]pyrimidine-5-carbonitrile
• 化学式: C₁₉H₁₄F₃N₉O
• 分子量: 441.375
• InChiKey: QWUWIIQDHRNRNW-QMMMGPOBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  149
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-6-氟苯甲酸 在 亚磷酸二苯酯 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 吡啶 、 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 (S)-2-amino-4-(difluoromethyl)-6-((1-(5-fluoro-4-oxo-3-(1H-pyrazol-3-yl)-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)ethyl)amino)-pyrimidine-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  发现磷酸肌醇3-激酶（PI3K）β/δ抑制剂用于治疗磷酸酶和张力蛋白同源物（PTEN）缺乏的肿瘤：通过靶向非保守的Asp856在PI3Kδ选择性模板中建立PI3Kβ效能

  摘要：

  需要磷酸肌醇3-激酶（PI3K）β信号来维持癌细胞的生长，在该细胞中，抑癌磷酸酶和张力蛋白同源物（PTEN）已失活。该手稿描述了一系列新的PI3Kβ/δ抑制剂的发现，优化和体内评估，其中在PI3Kδ选择性模板中建立了PI3Kβ效价。这项工作导致发现了一种高度选择性的PI3Kβ/δ抑制剂，在人PTEN缺陷型LNCaP前列腺癌异种移植肿瘤模型中显示出优异的药代动力学特征和功效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01821

文献信息

• PHOSPHATIDYLINOSITOL 3-KINASE INHIBITORS
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：US20150361070A1

  公开（公告）日：2015-12-17

  The present application provides the compounds of formula (J), or pharmaceutically acceptable salts, isomers, tautomer, or a mixture thereof, wherein X, Y, Z, n, m′, A′, R 1 , R 2 , and R 3 are described herein. The compounds are inhibitors to the activities of phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) and are useful for treating conditions mediated by one or more PI3K isoforms. The present application further provides pharmaceutical compositions that include a compound of formula (I), or pharmaceutically acceptable salts, isomers, tautomer, or mixture thereof, and methods of using these compounds and compositions for treating conditions mediated by one or more PI3K isoforms.

  本申请提供公式（J）的化合物，或其药学上可接受的盐、异构体、互变异构体或其混合物，其中X、Y、Z、n、m'、A'、R1、R2和R3如本文所述。这些化合物是磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）活性的抑制剂，并可用于治疗由一个或多个PI3K同工酶介导的疾病。本申请还提供包括公式（I）的化合物或其药学上可接受的盐、异构体、互变异构体或混合物的制药组合物，以及使用这些化合物和组合物治疗由一个或多个PI3K同工酶介导的疾病的方法。
• Phosphatidylinositol 3-kinase inhibitors
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：US10308639B2

  公开（公告）日：2019-06-04

  The present application provides the compounds of formula (J), or pharmaceutically acceptable salts, isomers, tautomer, or a mixture thereof, wherein X, Y, Z, n, m′, A′, R1, R2, and R3 are described herein. The compounds are inhibitors to the activities of phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) and are useful for treating conditions mediated by one or more PI3K isoforms. The present application further provides pharmaceutical compositions that include a compound of formula (I), or pharmaceutically acceptable salts, isomers, tautomer, or mixture thereof, and methods of using these compounds and compositions for treating conditions mediated by one or more PI3K isoforms.

  本申请提供了式 (J) 的化合物、 或药学上可接受的盐、异构体、同分异构体或其混合物，其中 X、Y、Z、n、m′、A′、R1、R2 和 R3 如本文所述。这些化合物是磷脂酰肌醇 3-激酶（PI3K）活性的抑制剂，可用于治疗由一种或多种 PI3K 同工酶介导的疾病。本申请进一步提供了包括式（I）化合物或其药学上可接受的盐、异构体、同分异构体或混合物的药物组合物，以及使用这些化合物和组合物治疗由一种或多种 PI3K 同工酶介导的病症的方法。
• QUINAZOLINONE DERIVATIVES AS PHOSPHATIDYLINOSITOL 3-KINASE INHIBITORS
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：EP3154961B1

  公开（公告）日：2019-10-09
• Discovery of a Phosphoinositide 3-Kinase (PI3K) β/δ Inhibitor for the Treatment of Phosphatase and Tensin Homolog (PTEN) Deficient Tumors: Building PI3Kβ Potency in a PI3Kδ-Selective Template by Targeting Nonconserved Asp856
  作者：Stephane Perreault、Jayaraman Chandrasekhar、Zhi-Hua Cui、Jerry Evarts、Jia Hao、Joshua A. Kaplan、Adam Kashishian、Kathleen S. Keegan、Thomas Kenney、David Koditek、Latesh Lad、Eve-Irene Lepist、Mary E. McGrath、Leena Patel、Bart Phillips、Joseph Therrien、Jennifer Treiberg、Anella Yahiaoui、Gary Phillips

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01821

  日期：2017.2.23

  required to sustain cancer cell growth in which the tumor suppressor phosphatase and tensin homolog (PTEN) has been deactivated. This manuscript describes the discovery, optimization, and in vivo evaluation of a novel series of PI3Kβ/δ inhibitors in which PI3Kβ potency was built in a PI3Kδ-selective template. This work led to the discovery of a highly selective PI3Kβ/δ inhibitor displaying excellent

  需要磷酸肌醇3-激酶（PI3K）β信号来维持癌细胞的生长，在该细胞中，抑癌磷酸酶和张力蛋白同源物（PTEN）已失活。该手稿描述了一系列新的PI3Kβ/δ抑制剂的发现，优化和体内评估，其中在PI3Kδ选择性模板中建立了PI3Kβ效价。这项工作导致发现了一种高度选择性的PI3Kβ/δ抑制剂，在人PTEN缺陷型LNCaP前列腺癌异种移植肿瘤模型中显示出优异的药代动力学特征和功效。