5-(4-methyl-5-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-2H-1,2,3-triazol-2-yl)pentanenitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 英文名称: 5-(4-methyl-5-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-2H-1,2,3-triazol-2-yl)pentanenitrile
• 英文别名: 5-[4-methyl-5-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)triazol-2-yl]pentanenitrile
• 化学式: C₁₄H₁₅N₇
• 分子量: 281.32
• InChiKey: OJCJWXWHCDOIAF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  96.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-溴戊腈 、 4-(5-methyl-1H-1,2,3-triazol-4-yl)-7-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine 在 四丁基溴化铵 、 potassium carbonate 、 potassium hydroxide 、 四丁基氟化铵 作用下， 以 乙腈 、 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.5h， 以10.5%的产率得到5-(5-methyl-4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)pentanenitrile
  参考文献：
  名称：

  发现三唑-吡咯并嘧啶的2,5-异构体相对于JAK1和JAK3为选择性Janus激酶2（JAK2）抑制剂

  摘要：

  Janus激酶（JAK）家族的成员是潜在的治疗靶标。突变JAK2异常信号转导与非小细胞肺癌（NSCLC）的血液系统恶性肿瘤有关，例如骨髓增生性肿瘤（MPN）和酪氨酸激酶抑制剂（TKI）抗性。基于4-（2,5-三唑）-吡咯并嘧啶的结构，我们发现了一种有效且高度选择性的JAK2抑制剂，优于JAK1和-3。在所有测试的三唑化合物中，与在R 2处取代各种烷基的异构体相比，2,5-三唑区域异构体能更有效地抑制JAK2激酶活性。除了甲基取代的1，5-三唑比相应的1，4-和2，5-三唑更有效外，其他位置。合成的1，4-异构体均未抑制所有三个JAK家族成员。用于R的苯基或甲苯基取代基的化合物1的位置被完全失活与在将R取代的甲基的相应类似物相比1位置。这种结构-活性关系的结果是，被环丙基甲基部分取代的54具有显着的抑制活性和选择性（IC 50  = 41.9 nM，选择性选择性JAK1 / 2 10.6和JAK3

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.08.008

文献信息

• The discovery of 2,5-isomers of triazole-pyrrolopyrimidine as selective Janus kinase 2 (JAK2) inhibitors versus JAK1 and JAK3
  作者：Sun-Mi Lee、Kyoung Bin Yoon、Hyo Jeong Lee、Jiwon Kim、You Kyoung Chung、Won-Jea Cho、Chisato Mukai、Sun Choi、Keon Wook Kang、Sun-Young Han、Hyojin Ko、Yong-Chul Kim

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.08.008

  日期：2016.11

  lung cancer (NSCLC). We discovered a potent and highly selective inhibitor of JAK2 over JAK1 and -3 based on the structure of 4-(2,5-triazole)-pyrrolopyrimidine. Among all triazole compounds tested, 2,5-triazole regioisomers more effectively inhibited JAK2 kinase activity than isomers with substitutions of various alkyl groups at the R2 position, except for methyl-substituted 1,5-triazole, which was

  Janus激酶（JAK）家族的成员是潜在的治疗靶标。突变JAK2异常信号转导与非小细胞肺癌（NSCLC）的血液系统恶性肿瘤有关，例如骨髓增生性肿瘤（MPN）和酪氨酸激酶抑制剂（TKI）抗性。基于4-（2,5-三唑）-吡咯并嘧啶的结构，我们发现了一种有效且高度选择性的JAK2抑制剂，优于JAK1和-3。在所有测试的三唑化合物中，与在R 2处取代各种烷基的异构体相比，2,5-三唑区域异构体能更有效地抑制JAK2激酶活性。除了甲基取代的1，5-三唑比相应的1，4-和2，5-三唑更有效外，其他位置。合成的1，4-异构体均未抑制所有三个JAK家族成员。用于R的苯基或甲苯基取代基的化合物1的位置被完全失活与在将R取代的甲基的相应类似物相比1位置。这种结构-活性关系的结果是，被环丙基甲基部分取代的54具有显着的抑制活性和选择性（IC 50  = 41.9 nM，选择性选择性JAK1 / 2 10.6和JAK3