可乐津 | 580-48-3

• 物质功能分类: 化学农药原药 - 除草剂 - 三氮苯类除草剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三嗪类
• 中文名称: 可乐津
• 中文别名: 2,4-二-(N,N-二乙基氨基)-6-氯三嗪
• 英文名称: 2-chloro-4,6-bis(diethylamino)-1,3,5-triazine
• 英文别名: 2-Chlor-4,6-bis-diethylamino-s-triazin；2-chloro-4,6-bis(diethylamino)-s-triazine；Chlorazine；6-chloro-2-N,2-N,4-N,4-N-tetraethyl-1,3,5-triazine-2,4-diamine
• CAS: 580-48-3
• 化学式: C₁₁H₂₀ClN₅
• mdl: MFCD00080472
• 分子量: 257.766
• InChiKey: QHXDTLYEHWXDSO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  27°C
• 沸点：
  404.64°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0956
• 颜色/状态：
  CRYSTALS OR OILY LIQUID
• 溶解度：
  0.0009% in water @ 22 °C
• 折光率：
  INDEX OF REFRACTION: 1.5320 @ 20 °C/D
• 保留指数：
  2309
• 稳定性/保质期：

  燃烧会产生有毒的氮氧化物和氯化物气体。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.727
• 拓扑面积：
  45.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

ADMET

代谢

在阿特拉津...和其他三嗪类化合物的代谢中，通常观察到它们的半胱氨酸和谷胱甘肽的N-脱烷基化，包括N-烷基基团的氧化。/s-三嗪/

In the metabolism of atrazine ... & other triazines, N-dealkylation of their cysteine & glutathione conjugation is usually observed, including oxidation of N-alkyl groups. /s-Triazines/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

乙醇（每天每千克4克，连续21天）对大鼠的肝微粒体细胞色素P450没有影响，酒精脱氢酶保持不变。在乙醇处理后（每天每千克4克，连续21天），腹腔注射氯azine（每千克20毫克）降低了大鼠的细胞色素P450和酒精脱氢酶活性。因此，乙醇和氯azine不仅在中央神经系统层面相互作用，而且在肝脏层面也相互作用。

ETHANOL (4 G/KG/DAY FOR 21 DAYS) HAD NO EFFECT ON HEPATIC MICROSOMAL CYTOCHROME P450 IN RATS & ALCOHOL DEHYDROGENASE REMAINED UNCHANGED. CHLORAZINE (20 MG/KG, INTRAPERITONEAL) ADMIN FOLLOWING ETHANOL TREATMENT (4 G/KG/DAY FOR 21 DAYS) DECREASED CYTOCHROME P450 AND ALCOHOL DEHYDROGENASE ACTIVITY IN RATS. THUS ETHANOL & CHLORAZINE INTERACT NOT ONLY AT THE LEVEL OF THE CENTRAL NERVOUS SYSTEM, BUT ALSO AT THE LEVEL OF THE LIVER.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 医疗监测

初步医疗检查，以检测中枢神经系统、肝脏、心脏、肾脏、肺和皮肤的慢性疾病，以及内分泌或免疫系统的紊乱，应该……/保护/易感个体。……定期对内部器官、皮肤和眼睛进行医疗检查，以避免慢性职业中毒。如果需要，应包括实验室测试和贴片测试。/除草剂/

Preliminary medical exam to detect chronic diseases of CNS, liver, heart, kidneys, lung & skin, as well as endocrinological or immunological disturbances, should ... /protect/ susceptible individuals. ... Periodical medical exam of internal organs, skin & eyes is important to avoid chronic occupational intoxications. It should include lab tests & patch tests if necessary. /Herbicides/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 非人类毒性摘录

CHLORAZINE是在评估的除草剂中，发现不会在1个或更多4种不同的微生物系统中诱导点突变。

CHLORAZINE WAS AMONG HERBICIDES EVALUATED & FOUND NOT TO INDUCE POINT MUTATIONS IN 1 OR MORE OF 4 DIFFERENT MICROBIAL SYSTEMS.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 非人类毒性摘录

氯azine是在测试的S-三嗪类除草剂中显示/SRP：抑制骨髓细胞的有丝分裂活性，抑制有丝分裂的前期，并产生染色体的融合。细胞染色体片段数目略高于对照组，表明有微弱的细胞遗传效应/在杂种白大鼠中。除草剂一次性注射剂量为LD50的1/10,1/30和1/50,IP剂量为LD50的1/30。

CHLORAZINE WAS AMONG S-TRIAZINE HERBICIDES TESTED THAT SHOWED /SRP: DEPRESSED MITOTIC ACTIVITY OF BONE MARROW CELLS, INHIBITED MITOSIS IN PROPHASE, AND PRODUCED FUSION OF CHROMOSOMES. A SLIGHT INCREASE IN THE NUMBER OF CELLS WITH CHROMOSOMAL FRAGMENTS ABOVE CONTROL VALUES INDICATED A WEAK CYTOGENETIC EFFECT/ IN MONGREL WHITE RATS. THE HERBICIDE WAS INJECTED ONCE IN DOSES @ 1/10, 1/30 AND 1/50 THE LD50S AND IP IN A DOSE OF 1/30 THE LD50.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 非人类毒性摘录

氯azine（20毫克/千克，肌内注射）减少了大鼠甲状腺对（131）碘的积累。

CHLORAZINE (20 MG/KG, IM) DECREASED THE ACCUMULATION OF (131)IODINE BY THE THYROID GLAND OF RATS.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险类别码：
  R36/37/38
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  库房应保持通风、低温和干燥的环境。

制备方法与用途

类别：农药

毒性分级：中毒

急性毒性：

• 大鼠 LD50: 850 毫克/公斤
• 小鼠 LD50: 743 毫克/公斤

可燃性危险特性：燃烧时产生有毒的氮氧化物和氯化物气体

储运特性：库房需通风、低温且干燥

灭火剂：干粉、泡沫、二氧化碳

职业标准：STEL 2 毫克/立方米

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  可乐津 在 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Spectral Properties of Triazine-Based Dendritic Dithienylethenes

  摘要：

  我们以聚合方式高产合成了两种新型三嗪基树枝状聚合物，它们由一个二噻吩核心和外围的 8 个和 16 个乙基基团组成，无需繁琐的保护和色谱分离步骤。研究了它们的光学特性，如光致变色、荧光发射和成膜行为。新型对称树枝状二噻吩在溶液中表现出典型的光致变色特性，在聚（甲基丙烯酸甲酯）（PMMA）基质中具有良好的成膜性能。此外，与相应的小分子二噻吩相比，这种树枝状聚合物在普通有机溶剂中具有显著的荧光增强效果和良好的溶解性。因此，新型树枝状聚合物作为光电材料，在光存储、光开关等方面具有潜在的应用前景。

  DOI：

  10.3184/174751911x13049474471938
• 作为产物：
  描述：

  三聚氯氰 、 二乙胺 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 生成 可乐津
  参考文献：
  名称：

  靶向基于s-Triazine的杂种的疟原虫的红细胞和肝阶段

  摘要：

  筛选了基于s-三嗪的杂种的面向多样性的文库，以研究其对氯喹抗性恶性疟原虫W2菌株的活性。最惊人的结果是对含有一个或两个8-氨基喹啉部分的杂合分子的培养的红细胞阶段寄生虫具有亚微摩尔活性。这些化合物对人体细胞没有明显的毒性。然后筛选出最有效的血液杀schizontosdal s -triazine衍生物对抗疟原虫肝阶段的活性。所述š含有两个8-氨基喹啉结构部分和一个氯原子成为最有力的抵抗嗪混合伯氏疟原虫肝阶段感染，在低纳摩尔区域活跃，并在大鼠肝微粒体中具有良好的代谢稳定性。这些结果表明，基于s-三嗪-8-氨基喹啉的杂种作为双阶段抗疟药是铅优化的极佳起点。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201500011

文献信息

• Synthesis of Amidation Agents and Their Reactivity in Condensation Reactions
  作者：Roberto Sole、Lodovico Agostinis、Valentina Beghetto、Silvia Conca、Vanessa Gatto、Noemi Bardella、Andrea Morandini、Chiara Buranello

  DOI：10.1055/a-1334-6916

  日期：2021.5

  development of new approaches which smartly bypass the use of harsh reaction conditions and hazardous chemicals covers a pivotal role. In this research paper the synthesis, characterization, and application of novel libraries of triazine bis-quaternary ammonium salts, employed as coupling agents to produce amides is reported. Full characterization of the novel compounds by 1H and 13C NMR, FT-IR spectroscopy

  如今，新方法的开发巧妙地绕过了苛刻的反应条件和有害化学物质的使用，已发挥了举足轻重的作用。在该研究论文中，报道了用作偶联剂生产酰胺的三嗪双季铵盐新型文库的合成，表征和应用。通过1H和13C NMR，FT-IR光谱，ESI-HRMS和元素分析对新型化合物进行了全面表征。此外，对于在苯乙胺和不同脂族或芳族酸存在下酰胺的形成，已经评估了就预先形成的三嗪化合物与原位制剂的活性而言的比较。还报道了三嗪的化学结构与其对形成三嗪双季铵盐的反应性之间的可能相关性。此外，性能最好的缩合剂已经过进一步测试，可用于胶原蛋白粉末的交联（可能的湿法白色鞣制系统），以实现可持续和环保的皮革鞣制。
• Triazine–pyrimidine based molecular hybrids: synthesis, docking studies and evaluation of antimalarial activity
  作者：Deepak Kumar、Shabana I. Khan、Prija Ponnan、Diwan S. Rawat

  DOI：10.1039/c4nj00978a

  日期：——

  A series of novel triazine–pyrimidine hybrids have been synthesized and evaluated for theirin vitroantimalarial activity.

  一系列新颖的三嗪-嘧啶杂化物已经合成并评估其体外抗疟活性。
• Design, synthesis, anticancer, antibacterial, and antifungal evaluation of 4‐aminoquinoline‐1,3,5‐triazine derivatives
  作者：Hans Raj Bhat、Anup Masih、Anshul Shakya、Surajit Kumar Ghosh、Udaya Pratap Singh

  DOI：10.1002/jhet.3791

  日期：2020.1

  synthesized and evaluated for anticancer activity against cancer cell lines HeLa, MCF‐7, HL‐60, HepG2 where these derivatives exert significant anticancer activity. The molecules found nontoxic against MCF‐12A. The molecules also showed potent inhibition of EGFR‐TK as compared to eroltinib in enzyme‐based assay. The newly synthesized derivatives were screened for their in vitro antibacterial and antifungal

  合成了一系列的4-氨基喹啉1,3,5-三嗪衍生物，并评估了它们对癌细胞株HeLa，MCF-7，HL-60，HepG2具有显着的抗癌活性的抗癌活性。这些分子对MCF-12A无毒。与基于酶的测定中的埃罗替尼相比，这些分子还显示出对EGFR-TK的有效抑制。筛选了新合成的衍生物对枯草芽孢杆菌，蜡状芽孢杆菌，金黄色葡萄球菌，寻常变形杆菌，大肠杆菌，铜绿假单胞菌和白色念珠菌的体外抗菌和抗真菌活性， 黑曲霉，烟曲霉，以头孢克肟和氟康唑为标准。抗菌筛选结果表明，化合物7c对金黄色葡萄球菌，铜绿假单胞菌和寻常性假单胞菌显示出有效的活性。在抗真菌筛选中，化合物7b显示出对黑曲霉，烟曲霉的显着活性和对白色念珠菌的中等活性。
• Discovery of ortho-Carborane-Conjugated Triazines as Selective Topoisomerase I/II Inhibitors
  作者：Hiroyuki Nakamura、Atsushi Shoji、Ayano Takeuchi、Hyun Seung Ban、Jong-Dae Lee、Takao Yamori、Sang Ook Kang

  DOI：10.1071/ch11295

  日期：——

  The cell growth inhibition profile of 2,4-(2-methyl-ortho-carboranyl)-4-(dimethylamino)-1,3,5-triazine (TAZ-6) was found to be similar to that of ICRF-193, a topoisomerase II inhibitor, as revealed by COMPARE analysis (correlation coefficient (r) = 0.724). Various mono- and di-ortho-carborane-substituted 1,3,5-triazines were synthesized based on the structure of TAZ-6 and tested for their ability to inhibit cell growth and the activities of topoisomerases I and II. Among the compounds synthesized, 3c, 4c, and 4f completely inhibited topoisomerase I activity without affecting topoisomerase II activity, whereas 3a and 3d completely inhibited topoisomerase II activity without affecting topoisomerase I activity, at 100 μM.

  COMPARE 分析发现，2,4-(2-甲基-正硼烷基)-4-(二甲基氨基)-1,3,5-三嗪（TAZ-6）的细胞生长抑制谱与拓扑异构酶 II 抑制剂 ICRF-193 相似（相关系数 (r) = 0.724）。根据 TAZ-6 的结构合成了多种单硼烷和二硼烷取代的 1,3,5-三嗪，并测试了它们抑制细胞生长以及拓扑异构酶 I 和 II 活性的能力。在合成的化合物中，3c、4c 和 4f 能完全抑制拓扑异构酶 I 的活性而不影响拓扑异构酶 II 的活性，而 3a 和 3d 能完全抑制拓扑异构酶 II 的活性而不影响拓扑异构酶 I 的活性。
• Molecular docking and antimalarial evaluation of novel N-(4-aminobenzoyl)-l-glutamic acid conjugated 1,3,5-triazine derivatives as Pf-DHFR inhibitors
  作者：Nayana Adhikari、Ayesha Aktar Khanam Choudhury、Anshul Shakya、Surajit Kumar Ghosh、Saurav Jyoti Patgiri、Udaya Pratap Singh、Hans Raj Bhat

  DOI：10.1007/s13205-022-03400-2

  日期：2022.12

  Malaria has been a source of concern for humans for millennia; therefore in the present study we have utilized in-silico approach to generate diverse anti-malarial hit. Towards this, Molinspiration cheminformatics and Biovia Discovery Studio (DS) 2020 were used to conduct molecular modelling studies on 120 designed compounds. Furthermore, the TOPKAT module was used to evaluate the toxicity of the screened compounds. The CDOCKER docking technology was used to investigate protein–ligand docking against the Pf-DHFR-TS protein (PDB ID: 1J3I and 1J3K). These compounds were synthesized using a conventional and microwave-assisted nucleophilic substitution reaction, and they were characterized using a variety of physicochemical and spectroscopic methods. Among the ten compounds tested, Df3 had the highest antimalarial activity against the chloroquine-resistant (Dd2) strain, with an IC50 value of 9.54 μg mL−1 and further demonstrate, molecular dynamics (MD) simulation studies and estimation of MM-PBSA-based free binding energies of docked complexes with 1J3I and 1J3K were carried out. The discovery of a novel class of Pf-DHFR inhibitors can be accomplished using this hybrid scaffold.

  疟疾困扰人类已有数千年之久，因此，在本次研究中，我们利用计算机模拟方法来生成不同的抗疟疾化合物。为此，我们使用Molinspiration化学信息学和Biovia Discovery Studio (DS) 2020对120种设计化合物进行了分子建模研究。此外，我们还使用TOPKAT模块来评估筛选化合物的毒性。CDOCKER对接技术用于研究Pf-DHFR-TS蛋白（PDB ID：1J3I和1J3K）的蛋白质-配体对接。这些化合物是通过传统的和微波辅助的亲核取代反应合成的，并使用各种物理化学和光谱方法进行了表征。在测试的十种化合物中，Df3对氯喹耐药（Dd2）菌株的抗疟活性最高，IC50值为9.54 μg mL−1，并进一步进行了分子动力学（MD）模拟研究，以及对接复合物与1J3I和1J3K的MM-PBSA自由结合能的估计。使用这种混合支架可以发现一类新的Pf-DHFR抑制剂。