(+)-2-butyl-3-(4-methylphenyl)quinuclidine | 328047-51-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (+)-2-butyl-3-(4-methylphenyl)quinuclidine
• 英文别名: (2R,3S)-2-butyl-3-(4-methylphenyl)-1-azabicyclo[2.2.2]octane
• CAS: 328047-51-4；328047-48-9
• 化学式: C₁₈H₂₇N
• 分子量: 257.419
• InChiKey: QYIZEJQSBLRXJK-QZTJIDSGSA-N

物化性质

• 沸点：
  362.578±11.00 °C(Press: 760.00 Torr)(predicted)
• 密度：
  1.001±0.10 g/cm3(Temp: 25 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  3.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-奎宁环酮 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 六甲基磷酰三胺 、 copper(l) iodide 、 二甲基硫 、 silanized silica gel 、 (R)-1-(1-萘基)乙胺 、 氢气 、 三氟乙酸 、 L-脯氨酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， -78.0~25.0 ℃ 、413.68 kPa 条件下， 反应 44.83h， 生成 (+)-2-butyl-3-(4-methylphenyl)quinuclidine
  参考文献：
  名称：

  2,3-二取代的奎宁环烷作为一类新的多巴胺转运蛋白抑制剂。

  摘要：

  开发多巴胺转运蛋白（DAT）抑制剂作为治疗可卡因滥用的潜在疗法引起了极大的兴趣。我们在这里报告我们的基于药效基团的发现和分子建模辅助的合理的设计，作为一种有效的DAT抑制剂的2,3-二取代的奎宁环烷与新型化学支架。通过3-D数据库药效团搜索，化合物12被确定为非常弱的DAT抑制剂，其在[3H] mazindol结合和抑制多巴胺再摄取方面的K（i）值分别为7.3和8.9 microM。分子建模辅助的合理设计和化学修饰导致分别在结合亲和力和抑制多巴胺再摄取方面鉴定出有效的类似物（-）-29和34，其K（i）值分别为14和32 nM。在啮齿动物中的行为药理学评估表明，34具有与可卡因截然不同的特征。尽管34作为DAT抑制剂比可卡因有效得多，但在模仿大鼠中可卡因的歧视性刺激特性方面，其效力比可卡因低约四倍。另一方面，34（3-30 mg / kg）在小鼠中缺乏可卡因的运动刺激性或定型特性。重要的是

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(02)00450-9

文献信息

• Synthesis of 2-alkyl-3-aryl-substituted quinuclidines as novel dopamine transporter inhibitors
  作者：Sukumar Sakamuri‡、Istvan J Enyedy†,§,∣∣、Alan P Kozikowski†,‡、Shaomeng Wang†,§,∣∣

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)01810-4

  日期：2000.12

  The synthesis of 2-alkyl-3-aryl-substituted quinuclidines was accomplished in a simple synthetic sequence. The separation of enantiomers was carried out using chiral HPLC. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• 2,3-Disubstituted quinuclidines as a novel class of dopamine transporter inhibitors
  作者：Sukumar Sakamuri、Istvan J Enyedy、Wahiduz A Zaman、Srihari R Tella、Alan P Kozikowski、Judith L Flippen-Anderson、Tivadar Farkas、Kenneth M Johnson、Shaomeng Wang

  DOI：10.1016/s0968-0896(02)00450-9

  日期：2003.3

  inhibitor with K(i) values of 7.3 and 8.9 microM in [3H]mazindol binding and in inhibition of dopamine reuptake, respectively. Molecular modeling-assisted rational design and chemical modifications led to identification of potent analogues (-)-29 and 34 with K(i) values of 14 and 32 nM for both compounds in binding affinity and inhibition of dopamine reuptake, respectively. Behavioral pharmacological evaluations

  开发多巴胺转运蛋白（DAT）抑制剂作为治疗可卡因滥用的潜在疗法引起了极大的兴趣。我们在这里报告我们的基于药效基团的发现和分子建模辅助的合理的设计，作为一种有效的DAT抑制剂的2,3-二取代的奎宁环烷与新型化学支架。通过3-D数据库药效团搜索，化合物12被确定为非常弱的DAT抑制剂，其在[3H] mazindol结合和抑制多巴胺再摄取方面的K（i）值分别为7.3和8.9 microM。分子建模辅助的合理设计和化学修饰导致分别在结合亲和力和抑制多巴胺再摄取方面鉴定出有效的类似物（-）-29和34，其K（i）值分别为14和32 nM。在啮齿动物中的行为药理学评估表明，34具有与可卡因截然不同的特征。尽管34作为DAT抑制剂比可卡因有效得多，但在模仿大鼠中可卡因的歧视性刺激特性方面，其效力比可卡因低约四倍。另一方面，34（3-30 mg / kg）在小鼠中缺乏可卡因的运动刺激性或定型特性。重要的是