1,3-diazabicyclo[3.2.2]nonane dihydrochloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂卓
• 英文名称: 1,3-diazabicyclo[3.2.2]nonane dihydrochloride
• 英文别名: 1,3-Diazabicyclo[3.2.2]nonane;hydrochloride
• 化学式: C₇H₁₄N₂*2ClH
• 分子量: 199.123
• InChiKey: HFVKAZVZGXIFEI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.68
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  15.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乙酰甘草亭酸铝 、 1,3-diazabicyclo[3.2.2]nonane dihydrochloride 在 草酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.0h， 以99%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  N-甲基化二氮杂双环[3.2.2]壬烷取代的三萜酸是优异的双曲线选择性丁酰胆碱酯酶抑制剂

  摘要：

  三萜酸（齐墩果酸、熊果酸、桦木酸、铂酸和甘草次酸）被乙酰化并与1,3-或1,4-二氮杂双环[3.2.2]壬烷偶联生成酰胺。这些酰胺与碘甲烷在双环系统的远端氮上反应，得到相应的季铵盐。这些化合物被证明是丁酰胆碱酯酶 (BChE) 的优异抑制剂，而对乙酰胆碱酯酶 (AChE) 的抑制剂仅较弱。酶动力学评估表明这些化合物可作为 BChE 的双曲线抑制剂，而分子模型的结果解释了它们在 AChE 和 BChE 之间的选择性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113947
• 作为产物：
  描述：

  3-奎宁环酮盐酸盐 在 lithium aluminium tetrahydride 、 盐酸羟胺 、 sodium acetate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 1,3-diazabicyclo[3.2.2]nonane dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  NS6740衍生物的设计，合成和电生理评估：探索alpha7烟碱型乙酰胆碱受体沉默激活的结构活性关系。

  摘要：

  能够诱导受体脱敏并促进α7代谢功能的α7烟碱型乙酰胆碱受体（nAChR）沉默激动剂，正在成为新兴的新型治疗性抗炎药。在这里，我们报告原型沉默激动剂NS6740（1,4-二氮杂双环[3.2.2]壬南-4-基（5-（3-（三氟甲基）-苯基）-呋喃-2-基）的结构-活性关系研究）（甲酮）（1）阐明负责α7沉默激活的配体-受体相互作用。在这项研究中，NS6740片段11 - 16和类似物17 - 32设计，合成，并测定对表达的人α7烟碱受体爪蟾两电极电压钳制实验的卵母细胞。NS6740的所有结构部分对于产生其独特的活性谱至关重要。二氮杂双环核是必需的，但不足以诱导α7沉默激活。中央氢键受体核和芳族部分对于促进延长的α7受体结合和持续的脱敏至关重要。化合物13和17是有效的部分激动剂。化合物12，21，23 - 26，和30α7nAChR高度脱敏，因此可能对炎症反应的其他研究感兴趣。我们获得了有助于进一步沉默激动剂发展的关键结构信息。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112669

文献信息

• Design, synthesis, and electrophysiological evaluation of NS6740 derivatives: Exploration of the structure-activity relationship for alpha7 nicotinic acetylcholine receptor silent activation
  作者：Maria Chiara Pismataro、Nicole A. Horenstein、Clare Stokes、Marta Quadri、Marco De Amici、Roger L. Papke、Clelia Dallanoce

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112669

  日期：2020.11

  The α7 nicotinic acetylcholine receptor (nAChR) silent agonists, able to induce receptor desensitization and promote the α7 metabotropic function, are emerging as new promising therapeutic anti-inflammatory agents. Herein, we report the structure–activity relationship investigation of the archetypal silent agonist NS6740 (1,4-diazabicyclo[3.2.2]nonan-4-yl(5-(3-(trifluoromethyl)-phenyl)-furan-2-yl)methanone)

  能够诱导受体脱敏并促进α7代谢功能的α7烟碱型乙酰胆碱受体（nAChR）沉默激动剂，正在成为新兴的新型治疗性抗炎药。在这里，我们报告原型沉默激动剂NS6740（1,4-二氮杂双环[3.2.2]壬南-4-基（5-（3-（三氟甲基）-苯基）-呋喃-2-基）的结构-活性关系研究）（甲酮）（1）阐明负责α7沉默激活的配体-受体相互作用。在这项研究中，NS6740片段11 - 16和类似物17 - 32设计，合成，并测定对表达的人α7烟碱受体爪蟾两电极电压钳制实验的卵母细胞。NS6740的所有结构部分对于产生其独特的活性谱至关重要。二氮杂双环核是必需的，但不足以诱导α7沉默激活。中央氢键受体核和芳族部分对于促进延长的α7受体结合和持续的脱敏至关重要。化合物13和17是有效的部分激动剂。化合物12，21，23 - 26，和30α7nAChR高度脱敏，因此可能对炎症反应的其他研究感兴趣。我们获得了有助于进一步沉默激动剂发展的关键结构信息。
• N-methylated diazabicyclo[3.2.2]nonane substituted triterpenoic acids are excellent, hyperbolic and selective inhibitors for butyrylcholinesterase
  作者：Niels Heise、Sander Friedrich、Veronika Temml、Daniela Schuster、Bianka Siewert、René Csuk

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113947

  日期：2022.1

  Triterpenoic acids (oleanolic, ursolic, betulinic, platanic and glycyrrhetinic acid) were acetylated and coupled with 1,3- or 1,4-diazabicyclo[3.2.2]nonanes to yield amides. Reaction of these amides with methyl iodide at the distal nitrogen of the bicyclic system gave the corresponding quaternary ammonium salts. These compounds were shown to act as excellent inhibitors of the enzyme butyrylcholinesterase

  三萜酸（齐墩果酸、熊果酸、桦木酸、铂酸和甘草次酸）被乙酰化并与1,3-或1,4-二氮杂双环[3.2.2]壬烷偶联生成酰胺。这些酰胺与碘甲烷在双环系统的远端氮上反应，得到相应的季铵盐。这些化合物被证明是丁酰胆碱酯酶 (BChE) 的优异抑制剂，而对乙酰胆碱酯酶 (AChE) 的抑制剂仅较弱。酶动力学评估表明这些化合物可作为 BChE 的双曲线抑制剂，而分子模型的结果解释了它们在 AChE 和 BChE 之间的选择性。