3-(3-(allyloxy)phenyl)propanoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 苯丙酸
• 英文名称: 3-(3-(allyloxy)phenyl)propanoic acid
• 英文别名: 3-(3-Allyloxy-phenyl)-propionic acid；3-(3-prop-2-enoxyphenyl)propanoic acid
• 化学式: C₁₂H₁₄O₃
• 分子量: 206.241
• InChiKey: HOEPYWAVLIISBD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(3-(allyloxy)phenyl)propanoic acid 在 4-二甲氨基吡啶 、 caesium carbonate 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.25h， 生成 3-allyloxy-N-(4-(4-(((2S,4R)-2-(2,4-dichlorophenyl)-2-methyl-1,3-dioxolan-4-yl)methoxy)phenyl)piperazin-1-yl)hydrocinnamamide
  参考文献：
  名称：

  截短的伊曲康唑类似物表现出强大的抗刺猬活性和改善的类药物特性。

  摘要：

  我们进行了结构-活性关系研究，以探索伊曲康唑（ITZ）支架的简化类似物抑制刺猬（Hh）信号通路的能力。这些类似物基于探索化学修饰对ITZ的接头和三唑酮/侧链区域的影响。类似物11被确定为我们第一代中最有效的化合物，在鼠Hh依赖性基底细胞癌中IC 50值为81 nM。代谢物鉴定研究使我们鉴定出截短的哌嗪（26）是人肝微粒体（HLM）的主要代谢物和改良的Hh途径抑制剂（IC 50= 22 nM）。这项工作验证了ITZ支架的连续截断是一种有效的方法，既可以保持有效的抗Hh活性，又可以降低ITZ支架的分子量并获得改善的药代动力学特性。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00188
• 作为产物：
  描述：

  3-(3-羟苯基)丙酸甲酯 、 3-溴丙烯 在 potassium carbonate 、 水 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 12.0h， 以82%的产率得到3-(3-(allyloxy)phenyl)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  截短的伊曲康唑类似物表现出强大的抗刺猬活性和改善的类药物特性。

  摘要：

  我们进行了结构-活性关系研究，以探索伊曲康唑（ITZ）支架的简化类似物抑制刺猬（Hh）信号通路的能力。这些类似物基于探索化学修饰对ITZ的接头和三唑酮/侧链区域的影响。类似物11被确定为我们第一代中最有效的化合物，在鼠Hh依赖性基底细胞癌中IC 50值为81 nM。代谢物鉴定研究使我们鉴定出截短的哌嗪（26）是人肝微粒体（HLM）的主要代谢物和改良的Hh途径抑制剂（IC 50= 22 nM）。这项工作验证了ITZ支架的连续截断是一种有效的方法，既可以保持有效的抗Hh活性，又可以降低ITZ支架的分子量并获得改善的药代动力学特性。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00188

文献信息

• [EN] MACROCYCLIC COMPOUNDS AS PROTEASOME INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS MACROCYCLIQUES UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DU PROTÉASOME
  申请人：UNIV CORNELL

  公开号：WO2019075259A1

  公开（公告）日：2019-04-18

  The compounds of the present invention are represented by the following compounds having Formula I and Formula (I'): where the substituents R1, R2, R2', R3, R4, R5, R', R", X, Y, and Z are as defined herein and where the substituents R1, R2, R3, R4, R5, R', R", X, Y, and Z are as defined herein. These compounds are used in the treatment of bacterial infections, parasite infections, fungal infections, cancer, immunologic disorders, autoimmune disorders, neurodegenerative diseases and disorders, inflammatory disorders, or muscular dystrophy or for providing immunosuppression for transplanted organs or tissues.

  本发明的化合物由具有以下式I和式(I')的化合物表示，其中取代基R1、R2、R2'、R3、R4、R5、R'、R"、X、Y和Z如本文所定义，取代基R1、R2、R3、R4、R5、R'、R"、X、Y和Z如本文所定义。这些化合物用于治疗细菌感染、寄生虫感染、真菌感染、癌症、免疫紊乱、自身免疫性疾病、神经退行性疾病和紊乱、炎症性疾病，或肌肉萎缩症，或用于为移植的器官或组织提供免疫抑制。
• Macrocyclic Peptides that Selectively Inhibit the <i>Mycobacterium tuberculosis</i> Proteasome
  作者：Hao Zhang、Hao-Chi Hsu、Shoshanna C. Kahne、Ryoma Hara、Wenhu Zhan、Xiuju Jiang、Kristin Burns-Huang、Tierra Ouellette、Toshihiro Imaeda、Rei Okamoto、Masanori Kawasaki、Mayako Michino、Tzu-Tshin Wong、Akinori Toita、Takafumi Yukawa、Francesca Moraca、Jeremie Vendome、Priya Saha、Kenjiro Sato、Kazuyoshi Aso、John Ginn、Peter T. Meinke、Michael Foley、Carl F. Nathan、K. Heran Darwin、Huilin Li、Gang Lin

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00296

  日期：2021.5.13

  and its genetic deletion renders Mtb unable to persist in mice. Here, we report a series of macrocyclic peptides that potently and selectively target the Mtb20S over human proteasomes, including macrocycle 6. The cocrystal structure of macrocycle 6 with Mtb20S revealed structural bases for the species selectivity. Inhibition of 20S within Mtb by 6 dose dependently led to the accumulation of Pup-tagged

  目前结核病 (TB) 的治疗至少需要 6 个月的时间。潜伏结核分枝杆菌(Mtb) 对大多数抗结核药物具有表型耐受性。一个关键的假设是，杀死非复制 (NR) 结核分枝杆菌的药物与常规药物联合使用可能会缩短治疗时间。 Mtb 蛋白酶体 (Mtb20S) 可能是这样的目标，因为它的药理抑制作用可以杀死 NR Mtb，并且它的基因缺失使 Mtb 无法在小鼠体内持续存在。在这里，我们报道了一系列大环肽，它们能够有效且选择性地靶向人类蛋白酶体上的 Mtb20S，包括大环6 。大环6与Mtb20S的共晶结构揭示了物种选择性的结构基础。 6剂量依赖性地抑制 Mtb 内的 20S，导致 Pup 标记的 GFP 积累，该 GFP 可降解，但能抵抗亚硝化应激下非复制 Mtb 的去蛹和死亡。这些结果表明此类化合物具有开发为抗结核疗法的潜力。
• [EN] TRUNCATED ITRACONAZOLE ANALOGUES AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] ANALOGUES D'ITRACONAZOLE TRONQUÉS ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：UNIV CONNECTICUT

  公开号：WO2021030174A1

  公开（公告）日：2021-02-18

  Disclosed herein are analogues of itraconazole that are potent hedgehog signaling pathway inhibitors. The compounds are expected to be useful in the treatment of cell proliferation disorders such as cancer, particularly cancers that are dependent upon the hedgehog signaling pathway such as basal cell carcinoma and medulloblastoma.

  本文披露了伊曲康唑的类似物，它们是有效的刺刺信号通路抑制剂。这些化合物预计在治疗细胞增殖紊乱疾病如癌症方面将会很有用，特别是那些依赖于刺刺信号通路的癌症，如基底细胞癌和髓母细胞瘤。
• MACROCYCLIC COMPOUNDS AS PROTEASOME INHIBITORS
  申请人：Cornell University

  公开号：EP3694508A1

  公开（公告）日：2020-08-19
• Truncated Itraconazole Analogues Exhibiting Potent Anti-Hedgehog Activity and Improved Drug-like Properties
  作者：Jiachen Wen、Divya Chennamadhavuni、Shana R. Morel、M. Kyle Hadden

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.9b00188

  日期：2019.9.12

  Hh-dependent basal cell carcinoma. Metabolic identification studies led us to identify truncated piperazine (26) as the major metabolite in human liver microsomes (HLMs) and an improved Hh pathway inhibitor (IC50 = 22 nM). This work verifies that continued truncation of the ITZ scaffold is a practical method to maintain potent anti-Hh activity while also reducing the molecular weight for the ITZ scaffold

  我们进行了结构-活性关系研究，以探索伊曲康唑（ITZ）支架的简化类似物抑制刺猬（Hh）信号通路的能力。这些类似物基于探索化学修饰对ITZ的接头和三唑酮/侧链区域的影响。类似物11被确定为我们第一代中最有效的化合物，在鼠Hh依赖性基底细胞癌中IC 50值为81 nM。代谢物鉴定研究使我们鉴定出截短的哌嗪（26）是人肝微粒体（HLM）的主要代谢物和改良的Hh途径抑制剂（IC 50= 22 nM）。这项工作验证了ITZ支架的连续截断是一种有效的方法，既可以保持有效的抗Hh活性，又可以降低ITZ支架的分子量并获得改善的药代动力学特性。