5-(1-(3,5-dichloropyridin-4-yl)ethoxy)-3-(5-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1H-indazole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 5-(1-(3,5-dichloropyridin-4-yl)ethoxy)-3-(5-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1H-indazole
• 英文别名: 2-[5-[1-(3,5-dichloropyridin-4-yl)ethoxy]-1H-indazol-3-yl]-6-[(3R,5S)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl]-1H-benzimidazole
• 化学式: C₂₇H₂₇Cl₂N₇O
• 分子量: 536.464
• InChiKey: JZMMRIIMJLFYOI-XYPWUTKMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  94.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-羟基吲哚 在 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 caesium carbonate 、 sodium nitrite 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 5-(1-(3,5-dichloropyridin-4-yl)ethoxy)-3-(5-((3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1H-indazole
  参考文献：
  名称：

  3-（5'-取代）-苯并咪唑-5-（1-（3,5-二氯吡啶-4-基）乙氧基）-1 H-吲唑类化合物作为有效的成纤维细胞生长因子受体抑制剂的发现：设计，合成和生物学评估

  摘要：

  鉴于成纤维细胞生长因子受体（FGFR）在促进癌症形成和进展以及引起对批准疗法的抗性中起关键作用，因此它是癌症治疗的有吸引力的肿瘤学靶标。在本文中，我们描述了有效的泛FGFR抑制剂（的识别- [R ）- 21C（FGFR1-4 IC 50个的值0.9，2.0，2.0，和6.1 nM的，分别地）。化合物（R）-21c对一组FGFR扩增的细胞系表现出优异的体外抑制活性。Western印迹分析表明（[R ）- 21C抑制FGF / FGFR和下游信号传导途径在纳摩尔浓度。而且， （[R ）- 21C提供在NCI-H1581肿瘤生长（96.9％TGI）几乎完全抑制（FGFR1扩增）在通过口服给药，剂量为10毫克/公斤/ QD异种移植小鼠模型。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00056

文献信息

• [EN] METHOD FOR PREPARING INDAZOLE COMPOUND AND USE THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN COMPOSÉ D'INDAZOLE ET SON UTILISATION<br/>[ZH] 吲唑类化合物的制备方法和用途
  申请人：SHANGHAI INST MATERIA MEDICA CAS

  公开号：WO2017008708A1

  公开（公告）日：2017-01-19

  本发明提供了一种吲唑类化合物的制备方法和用途，具体地，本发明提供了一种如下式(I)所示的化合物，其中，各基团的定义如说明书中所述。本发明化合物具有优异的酪氨酸激酶抑制活性，相较于现有技术中的化合物，本发明化合物具有更低的抑制浓度，故能够用于制备一系列治疗与酪氨酸激酶活性相关的疾病的药物。
• Discovery of 3-(5′-Substituted)-Benzimidazole-5-(1-(3,5-dichloropyridin-4-yl)ethoxy)-1<i>H</i>-indazoles as Potent Fibroblast Growth Factor Receptor Inhibitors: Design, Synthesis, and Biological Evaluation
  作者：Wei Yan、Xinyi Wang、Yang Dai、Bin Zhao、Xinying Yang、Jun Fan、Yinglei Gao、Fanwang Meng、Yuming Wang、Cheng Luo、Jing Ai、Meiyu Geng、Wenhu Duan

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00056

  日期：2016.7.28

  Fibroblast growth factor receptor (FGFR) represents an attractive oncology target for cancer therapy in view of its critical role in promoting cancer formation and progression, as well as causing resistance to approved therapies. In this article, we describe the identification of the potent pan-FGFR inhibitor (R)-21c (FGFR1–4 IC50 values of 0.9, 2.0, 2.0, and 6.1 nM, respectively). Compound (R)-21c

  鉴于成纤维细胞生长因子受体（FGFR）在促进癌症形成和进展以及引起对批准疗法的抗性中起关键作用，因此它是癌症治疗的有吸引力的肿瘤学靶标。在本文中，我们描述了有效的泛FGFR抑制剂（的识别- [R ）- 21C（FGFR1-4 IC 50个的值0.9，2.0，2.0，和6.1 nM的，分别地）。化合物（R）-21c对一组FGFR扩增的细胞系表现出优异的体外抑制活性。Western印迹分析表明（[R ）- 21C抑制FGF / FGFR和下游信号传导途径在纳摩尔浓度。而且， （[R ）- 21C提供在NCI-H1581肿瘤生长（96.9％TGI）几乎完全抑制（FGFR1扩增）在通过口服给药，剂量为10毫克/公斤/ QD异种移植小鼠模型。