N-{1-[8-(2-chlorophenyl)-9-(4-chlorophenyl)-9H-purin-6-yl]piperidin-4-yl}pyridine-2-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: N-{1-[8-(2-chlorophenyl)-9-(4-chlorophenyl)-9H-purin-6-yl]piperidin-4-yl}pyridine-2-carboxamide
• 英文别名: N-[1-[8-(2-chlorophenyl)-9-(4-chlorophenyl)purin-6-yl]piperidin-4-yl]pyridine-2-carboxamide
• 化学式: C₂₈H₂₃Cl₂N₇O
• 分子量: 544.443
• InChiKey: VMSANWDMQOADSG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  88.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-chloro-8-(2-chlorophenyl)-9-(4-chlorophenyl)-9H-purine 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 34.0h， 生成 N-{1-[8-(2-chlorophenyl)-9-(4-chlorophenyl)-9H-purin-6-yl]piperidin-4-yl}pyridine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  功能化的6-（哌啶-1-基）-8,9-二苯基嘌呤作为CB1受体的反向激动剂-SAR致力于选择性和外围化。

  摘要：

  1型大麻素受体（CB1）的拮抗剂可用于治疗糖尿病，肝病和纤维化。Otenabant（1）是一种有效且选择性的CB1反向激动剂，目前正在研究中作为抗肥胖药，但一旦已知与另一种市售反向激动剂rimonabant（2）相关的不良反应，其发展就会中止。CB1的非组织选择性拮抗剂具有高水平的脑部渗透性，会对一小部分患者产生不良影响，包括焦虑，抑郁和自杀意念。当前，正在努力生产大脑渗透受限的化合物。在本报告中，探索了新型的1类似物，以开发和测试外围化策略。研究了1的哌啶作为连接基，它被烷基，杂烷基，使用胺，酰胺，磺酰胺，磺酰胺，氨基甲酸酯，肟，am或胍形式的连接基形成芳基和杂芳基。我们还报告了嘌呤核9位中4-氯苯基的更多极性替代物，这改善了分子的计算物理性能。这些研究产生了诸如hCB1的有效反向激动剂之类的化合物，例如75，对hCB1的选择性比hCB2高。SAR研究揭示了调节物理特性以限制大脑暴露的方

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.07.002

文献信息

• Functionalized 6-(piperidin-1-yl)-8,9-diphenyl purines as inverse agonists of the CB1 receptor – SAR efforts towards selectivity and peripheralization
  作者：George Amato、Robert Wiethe、Amruta Manke、Vineetha Vasukuttan、Rodney Snyder、Scott Runyon、Rangan Maitra

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.07.002

  日期：2019.8

  is functionalized with alkyl, heteroalkyl, aryl and heteroaryl groups using a connector in the form of an amine, amide, sulfonamide, sulfamide, carbamate, oxime, amidine, or guanidine. We also report more polar replacements for the 4-chlorophenyl group in the 9-position of the purine core, which improve calculated physical properties of the molecules. These studies resulted in compounds such as 75 that

  1型大麻素受体（CB1）的拮抗剂可用于治疗糖尿病，肝病和纤维化。Otenabant（1）是一种有效且选择性的CB1反向激动剂，目前正在研究中作为抗肥胖药，但一旦已知与另一种市售反向激动剂rimonabant（2）相关的不良反应，其发展就会中止。CB1的非组织选择性拮抗剂具有高水平的脑部渗透性，会对一小部分患者产生不良影响，包括焦虑，抑郁和自杀意念。当前，正在努力生产大脑渗透受限的化合物。在本报告中，探索了新型的1类似物，以开发和测试外围化策略。研究了1的哌啶作为连接基，它被烷基，杂烷基，使用胺，酰胺，磺酰胺，磺酰胺，氨基甲酸酯，肟，am或胍形式的连接基形成芳基和杂芳基。我们还报告了嘌呤核9位中4-氯苯基的更多极性替代物，这改善了分子的计算物理性能。这些研究产生了诸如hCB1的有效反向激动剂之类的化合物，例如75，对hCB1的选择性比hCB2高。SAR研究揭示了调节物理特性以限制大脑暴露的方