2-(2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-6-yl)-5,6-dimethoxy-1-(2-(methylthio)pyrimidin-4-yl)-1H-benzo[d]imidazole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并二恶烷
• 英文名称: 2-(2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-6-yl)-5,6-dimethoxy-1-(2-(methylthio)pyrimidin-4-yl)-1H-benzo[d]imidazole
• 英文别名: 2-(2,3-Dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl)-5,6-dimethoxy-1-(2-methylsulfanylpyrimidin-4-yl)benzimidazole；2-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl)-5,6-dimethoxy-1-(2-methylsulfanylpyrimidin-4-yl)benzimidazole
• 化学式: C₂₂H₂₀N₄O₄S
• 分子量: 436.491
• InChiKey: TZHIBBNVZARBLC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-6-yl)-5,6-dimethoxy-1-(2-(methylthio)pyrimidin-4-yl)-1H-benzo[d]imidazole 在 Oxone 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 2-(2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-6-yl)-5,6-dimethoxy-1 (2-(methylsulfonyl)pyrimidin-4-yl)-1H-benzo[d]imidazole
  参考文献：
  名称：

  Discovery of a Potent and Selective JNK3 Inhibitor with Neuroprotective Effect Against Amyloid β-Induced Neurotoxicity in Primary Rat Neurons

  摘要：

  作为MAPK家族的成员，c-Jun-N末端激酶（JNKs）调节细胞凋亡的生物过程。特别是，JNK3亚型在大脑中以高水平明确表达，并参与神经退行性疾病如阿尔茨海默病（AD）和帕金森病（PD）的发病机制。在这项研究中，我们制备了一系列五种6-二羟基-1H-苯并[d]咪唑作为JNK3抑制剂，发现它们具有作为神经保护剂的潜力。在之前的引物骨架基础上，苯并咪唑基团经过各种芳基和羟基修饰，得到的化合物表现出改进的JNK3抑制活性和选择性。在合成的37个类似物中，（S）-环丙基（3-（（4-（2-（2,3-二氢苯并[b][1,4]二氧杂环己-6-基）-5,6-二羟基-1H-苯并[d]咪唑-1-基）嘧啶-2-基）氨基）哌啶-1-基）甲酮（35b）表现出最高的JNK3抑制作用（IC50 = 9.7 nM），以及对Aβ诱导的神经元细胞死亡的神经保护作用。作为蛋白激酶抑制剂，它还显示出对其他蛋白激酶，包括JNK1（＞1000倍）和JNK2（-10倍）亚型的优异选择性。

  DOI：

  10.3390/ijms222011084
• 作为产物：
  描述：

  1,2-二氨基-4,5-二甲氧基苯 在 sodium disulfite 、 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 2-(2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-6-yl)-5,6-dimethoxy-1-(2-(methylthio)pyrimidin-4-yl)-1H-benzo[d]imidazole
  参考文献：
  名称：

  Discovery of a Potent and Selective JNK3 Inhibitor with Neuroprotective Effect Against Amyloid β-Induced Neurotoxicity in Primary Rat Neurons

  摘要：

  作为MAPK家族的成员，c-Jun-N末端激酶（JNKs）调节细胞凋亡的生物过程。特别是，JNK3亚型在大脑中以高水平明确表达，并参与神经退行性疾病如阿尔茨海默病（AD）和帕金森病（PD）的发病机制。在这项研究中，我们制备了一系列五种6-二羟基-1H-苯并[d]咪唑作为JNK3抑制剂，发现它们具有作为神经保护剂的潜力。在之前的引物骨架基础上，苯并咪唑基团经过各种芳基和羟基修饰，得到的化合物表现出改进的JNK3抑制活性和选择性。在合成的37个类似物中，（S）-环丙基（3-（（4-（2-（2,3-二氢苯并[b][1,4]二氧杂环己-6-基）-5,6-二羟基-1H-苯并[d]咪唑-1-基）嘧啶-2-基）氨基）哌啶-1-基）甲酮（35b）表现出最高的JNK3抑制作用（IC50 = 9.7 nM），以及对Aβ诱导的神经元细胞死亡的神经保护作用。作为蛋白激酶抑制剂，它还显示出对其他蛋白激酶，包括JNK1（＞1000倍）和JNK2（-10倍）亚型的优异选择性。

  DOI：

  10.3390/ijms222011084

文献信息

• Benzimidazole derivative having JNK inhibitory activity and use thereof
  申请人：INDUSTRY-UNIVERSITY COOPERATION FOUNDATION HANYANG UNIVERSITY ERICA CAMPUS

  公开号：US10781201B2

  公开（公告）日：2020-09-22

  The present invention relates to a novel benzimidazole derivative having JNK (C-Jun N-terminal kinase) inhibitory activity and use thereof. The novel benzimidazole derivative or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to the present invention exhibits excellent inhibitory activity against c-Jun N-terminal kinase 3(JNK 3), and thus it is expected that target therapy can be attained through a more fundamental approach in the prevention or treatment of degenerative brain-nerve system disease.

  本发明涉及一种具有JNK（C-Jun N-末端激酶）抑制活性的新型苯并咪唑衍生物及其用途。根据本发明的新型苯并咪唑衍生物或其药学上可接受的盐对C-Jun N-末端激酶3（JNK 3）具有极佳的抑制活性，因此有望通过更根本的方法实现靶向治疗，预防或治疗退行性脑神经系统疾病。
• NOVEL BENZIMIDAZOLE DERIVATIVE HAVING JNK INHIBITORY ACTIVITY AND USE THEREOF
  申请人：INDUSTRY-UNIVERSITY COOPERATION FOUNDATION HANYANG UNIVERSITY ERICA CAMPUS

  公开号：US20200039959A1

  公开（公告）日：2020-02-06

  The present invention relates to a novel benzimidazole derivative having JNK (C-Jun N-terminal kinase) inhibitory activity and use thereof. The novel benzimidazole derivative or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to the present invention exhibits excellent inhibitory activity against c-Jun N-terminal kinase 3(JNK 3), and thus it is expected that target therapy can be attained through a more fundamental approach in the prevention or treatment of degenerative brain-nerve system disease.