呋格雷酸钠（U-63557A） | 85666-17-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并呋喃
• 中文名称: 呋格雷酸钠（U-63557A）
• 中文别名: 呋格雷酸钠(U-63557A)
• 英文名称: furegrelate sodium
• 英文别名: sodium 5-(3-pyridylmethyl)benzofuran-2-carboxylic acid；sodium 5-(3'-pyridinylmethyl)benzofuran-2-carboxylate；5-(3-pyridylmethyl)benzofuran-2-carboxylic acid sodium salt；sodium;5-(pyridin-3-ylmethyl)-1-benzofuran-2-carboxylate
• CAS: 85666-17-7
• 化学式: C₁₅H₁₀NO₃*Na
• 分子量: 275.239
• InChiKey: XBTIPIZROJAKOJ-UHFFFAOYSA-M

物化性质

• 溶解度：
  DMF：>25mg/mL； DMSO：>21mg/mL；乙醇：>14.5mg/mL； PBS pH 7.2：>16.5 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.21
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  66.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

生物活性

Furegrelate Sodium (U-63557A) 是一种有效的、口服的选择性血栓素合酶抑制剂。它能够有效抑制人血小板微粒体血栓素 A2 (TxA2) 合酶，IC50 为 15 nM，并且正在开发作为抗血小板药物。

体内研究

• Furegrelate Sodium（U-63557A）在口服剂量 1-5 mg/kg 下能有效防止冠状动脉阻塞。
• 静脉注射剂量为 0.1-5 mg/kg 的 Furegrelate Sodium 能预防由于血小板聚集引起的狭窄冠状动脉阻塞。
• 在已建立的新生猪模型中，Furegrelate Sodium 可以通过维持肺血管结构完整性来减轻缺氧诱导的肺动脉高压（PAH）的发展。
• 此外，Furegrelate Sodium 具有良好的口服生物利用度，在成人人体中的半衰期为 4.2–5.8 小时，且对目标酶具有高度特异性。相比其他用于治疗 PAH 的疗法如一氧化氮和前列腺素类似物，其效果更为显著。

实验动物数据

• 动物模型：杂种犬（体重 19-30 kg）
• 剂量：1-5 mg/kg
• 给药方式：口服（经胃管给予）
• 结果：防止冠状动脉阻塞。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  呋格雷酸钠（U-63557A） 以91的产率得到呋格雷酸
  参考文献：
  名称：

  J. Med. Chem. 1986, 29, 1461-1468

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  3-(4'-nitrobenzyl)pyridine 在 palladium on activated charcoal 二环己烷并-18-冠醚-6 、 sodium hydroxide 、 硫酸 、 水 、 氢气 、 sodium hydride 、 三氟乙酸 、 sodium nitrite 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 56.0h， 生成 呋格雷酸钠（U-63557A）
  参考文献：
  名称：

  Thromboxane A2 synthase inhibitors. 5-(3-Pyridylmethyl)benzofuran-2-carboxylic acids

  摘要：

  The synthesis and screening of a series of 5-(3-pyridylmethyl)benzofuran-2-carboxylic acids as selective thromboxane A2 (TxA2) synthase inhibitors is outlined. The ability of these compounds to inhibit TxA2 biosynthesis was assayed using microsomal enzyme from human platelets. Substitution of the benzofuran ring caused small changes in potency; modification of the carboxylic acid group caused modest reductions in potency, and substitution of the pyridine ring resulted in large reductions of potency. 5-(3-Pyridylmethyl)benzofuran-2-carboxylic acid sodium salt (9b, sodium furegrelate) was chosen for further evaluation as a TxA2 synthase inhibitor.

  DOI：

  10.1021/jm00158a024

文献信息

• [EN] PRODRUG COMPOSITIONS AND METHODS OF TREATMENT<br/>[FR] COMPOSITIONS DE PROMÉDICAMENT ET PROCÉDÉS DE TRAITEMENT
  申请人：AQUESTIVE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021087359A1

  公开（公告）日：2021-05-06

  Pharmaceutical compositions include a prodrug of epinephrine are described.

  药物组合物包括表述的肾上腺素前药。
• Multi-functional ionic liquid compositions for overcoming polymorphism and imparting improved properties for active pharmaceutical, biological, nutritional, and energetic ingredients
  申请人：Rogers D. Robin

  公开号：US20070093462A1

  公开（公告）日：2007-04-26

  Disclosed are ionic liquids and methods of preparing ionic liquid compositions of active pharmaceutical, biological, nutritional, and energetic ingredients. Also disclosed are methods of using the compositions described herein to overcome polymorphism, overcome solubility and delivery problems, to control release rates, add functionality, enhance efficacy (synergy), and improve ease of use and manufacture.

  揭示了离子液体及制备活性药物、生物、营养和能量成分的离子液体组合物的方法。还揭示了利用本文描述的组合物的方法，以克服多型性、克服溶解度和输送问题、控制释放速率、增加功能性、增强功效（协同作用）以及改善易用性和制造工艺。
• [EN] DUAL FUNCTIONING IONIC LIQUIDS AND SALTS THEREOF<br/>[FR] LIQUIDES IONIQUES À DOUBLE FONCTION ET SELS DE CEUX-CI
  申请人：UNIV ALABAMA

  公开号：WO2010078300A1

  公开（公告）日：2010-07-08

  Disclosed herein are ionic liquid compositions comprising active pharmaceutical, biological, and nutritional compounds, and methods of use. Further disclosed are compositions of matter including liquid ion pairs alone or in solution and their use; compositions of ionic liquids that are 'solvated,' for example, 'hydrated' and their uses.

  本文揭示了包括活性药物、生物学和营养化合物的离子液体组合物，以及其使用方法。进一步揭示了包括液态离子对的物质组合物，单独或溶解后使用；以及离子液体的“溶剂化”组合物，例如“水合”的组合物及其用途。
• DUAL FUNCTIONING IONIC LIQUIDS AND SALTS THEREOF
  申请人：Rogers Robin D.

  公开号：US20120046244A1

  公开（公告）日：2012-02-23

  Disclosed herein are ionic liquid compositions comprising active pharmaceutical, biological, and nutritional compounds, and methods of use. Further disclosed are compositions of matter including liquid ion pairs alone or in solution and their use; compositions of ionic liquids that are ‘solvated,’ for example, ‘hydrated’ and their uses.

  本文揭示了包括活性药物、生物和营养化合物的离子液体组成，以及使用方法。进一步揭示了液态离子对或其溶液的物质组成和使用方法；包括“溶剂化”的离子液体组成，例如“水化”的离子液体组成及其用途。
• Multi-Functional Ionic Liquid Compositions for Overcoming Polymorphism and Imparting Improved Properties for Active Pharmaceutical, Biological, Nutritional, and Energetic Ingredients
  申请人：Rogers Robin D.

  公开号：US20120264605A1

  公开（公告）日：2012-10-18

  Disclosed are ionic liquids and methods of preparing ionic liquid compositions of active pharmaceutical, biological, nutritional, and energetic ingredients. Also disclosed are methods of using the compositions described herein to overcome polymorphism, overcome solubility and delivery problems, to control release rates, add functionality, enhance efficacy (synergy), and improve ease of use and manufacture.

  本发明涉及离子液体和制备含有活性制药、生物、营养和能量成分的离子液体组合物的方法。同时，本发明还涉及使用所述组合物的方法，以克服多晶性、克服溶解度和输送问题、控制释放速率、增加功能、增强功效（协同作用）和改善使用和制造的便利性。