呱西替柳 | 55482-89-8

• 物质功能分类: 原料药 - 解热镇痛药 - 解热止痛药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 缩酚酸和缩酚酸环醚类
• 中文名称: 呱西替柳
• 中文别名: 2-乙酰氧基苯甲酸2-甲氧基苯酯；醋柳愈酯；哌西替柳；哌西替沙；醋柳醋；救赛替沙
• 英文名称: Guaiaspir
• 英文别名: 2-methoxyphenyl-O-acetylsalicylate；guacetisal；2-acetoxy-benzoic acid-(2-methoxy-phenyl ester)；2-Acetoxy-benzoesaeure-(2-methoxy-phenylester)；guaicol aspirin ester；(2-methoxyphenyl) 2-acetyloxybenzoate
• CAS: 55482-89-8
• 化学式: C₁₆H₁₄O₅
• 分子量: 286.284
• InChiKey: HSJFYRYGGKLQBT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  71-73 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  463.8±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.220±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  61.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2918229000
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性

Guacetisal 是通过醋酸乙酰水杨酸与愈创木酚酯化反应产生的，有潜力用于慢性支气管炎的研究，源自专利 CN 106866420 A。

化学性质

Guacetisal 是一种白色结晶性粉末，几乎无气味且味道清淡。其熔点为74～74.5℃。

用途

该化合物具有延缓激肽引起的气管痉挛作用，并能祛痰、平喘、止咳和消炎、解热。适用于治疗流行性感冒、普通感冒引起的气管和支气管炎，肺部并发症以及急慢性呼吸道卡他性病变，尤其是伴有或不伴发热、疼痛及炎症的病例。

用途

Guacetisal 还可作为消炎镇痛药使用。

生产方法

水杨酸与愈创木酚混合后，在95～105℃下搅拌并缓慢滴加少量三氯氧磷，反应完成后趁热倒入水中，多次洗涤，并分去水层。随后加入20%的碳酸钠调节pH值至7.5～8，再用温水洗涤直至pH约为7，冷却至常温后放置。过滤收集固体并使用乙醇重结晶得水杨酸愈创木酚酯，熔点为68～70℃，收率49.8%。

接着，将水杨酸愈创木酚酯和醋酐及微量浓硫酸混合，在60℃下反应。在搅拌过程中滴入冰盐水中放置后过滤收集结晶，用水洗涤至中性，并用乙醇重结晶得Guacetisal，其熔点为72～74.5℃，收率88%。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  呱西替柳 在 水 作用下， 生成 木榴油 、 水杨酸
  参考文献：
  名称：

  2-甲基-2- [2-（甲氧基）苯氧基] -4H-1,3-苯并二恶英-4-酮和2-甲氧基苯基O-乙酰水杨酸酯的酶促和非酶促体外水解

  摘要：

  本文关注潜在的阿司匹林前药MR 693（5）和水杨酸前药guacetisalum（6）的合成，物理性质以及酶促和非酶促的体外水解。在很宽的pH值范围内，都估计了前药的半衰期和每次水解5次后再生的阿司匹林的量。

  DOI：

  10.1002/jps.2600800609
• 作为产物：
  描述：

  木榴油 在 三乙胺 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 呱西替柳
  参考文献：
  名称：

  2-甲基-2- [2-（甲氧基）苯氧基] -4H-1,3-苯并二恶英-4-酮和2-甲氧基苯基O-乙酰水杨酸酯的酶促和非酶促体外水解

  摘要：

  本文关注潜在的阿司匹林前药MR 693（5）和水杨酸前药guacetisalum（6）的合成，物理性质以及酶促和非酶促的体外水解。在很宽的pH值范围内，都估计了前药的半衰期和每次水解5次后再生的阿司匹林的量。

  DOI：

  10.1002/jps.2600800609

文献信息

• [EN] EFFICIENT ASPIRIN PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS EFFICACES DE L'ASPIRINE
  申请人：TRINITY COLLEGE DUBLIN

  公开号：WO2009080795A1

  公开（公告）日：2009-07-02

  Aspirin is one of the most widely used drugs in the treatment of inflammation, pain and fever. It has more recently found application in the prevention of heart attacks and stroke and is being studied as a cancer chemopreventative agent. Despite its value aspirin continues to be underutilized because it causes gastric bleeding. The technology under development potentially removes this problem. It is designed to reduce contact between the drug and the intestinal lining. An isosorbide aspirinate prodrug compound is thus provided. The compound has the general structure as shown in general formula (I) wherein Y is a C1 - C8 alkyl ester, a C1 - C8 alkoxy ester, a C3 - C10 cycloalkyl ester, an arylester, a C1 - C8 alkylaryl ester or -C(O)ORring, wherein Rring is a 5-membered aromatic or nonaromatic 5-member ring having at least one heteroatom substituted for a carbon of the ring system, which can be unsubstituted or substituted with at least one nitric oxide releasing group.

  阿司匹林是治疗炎症、疼痛和发热最广泛使用的药物之一。它最近在预防心脏病和中风方面找到了应用，并且正在作为抗癌化学预防剂进行研究。尽管阿司匹林具有价值，但由于它会导致胃出血，因此其使用仍然不足。正在开发中的技术可能解决了这个问题。该技术旨在减少药物与肠粘膜的接触。因此，提供了一种异山梨醇阿司匹林前药化合物。该化合物的通用结构如通用公式(I)所示，其中Y是C1 - C8烷基酯，C1 - C8烷氧基酯，C3 - C10环烷基酯，芳基酯，C1 - C8烷基芳基酯或-C(O)ORring，其中Rring是具有至少一个杂原子代替环系统中的碳的5元芳香或非芳香5元环，该环可以是未取代的或至少取代有一个释放一氧化氮的基团。
• Enzymatic hydrolyses of acetoxy- and phenethylbenzoates by Candida cylindracea lipase
  作者：Antonio Cipiciani、Francesco Fringuelli、Anna Maria Scappini

  DOI：10.1016/0040-4020(96)00519-4

  日期：1996.7

  The lipase from Candida cylindracea (CCL) deacetyles rapidly and selectively all three regioisomer methyl acetoxybenzoates. In the enzymatic hydrolyses of analogous aryl acetoxybenzoates, the difference of reactivity between the acetoxy and benzoyloxy functionalities is reduced and a methoxy group in meta position of the aryl group reverses the reactivity order making the compounds aspirin or aspirin-like

  来自Candida cylindracea（CCL）的脂肪酶可快速且选择性地使所有三种区域异构体乙酰氧基苯甲酸甲酯脱乙酰。在类似的芳基乙酰氧基苯甲酸酯的酶水解中，乙酰氧基和苯甲酰氧基官能团之间的反应性差异减小，并且芳基间位的甲氧基反转了反应性顺序，从而使化合物为阿司匹林或类似阿司匹林的前药。苯乙基苯甲酸酯的酶促水解的对映选择性的程度与立体异构中心的位置有关。
• [EN] PYRAZOLO [4, 3-D] PYRIMIDINES USEFUL AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] PYRAZOLO[4,3-D]PYRIMIDINES UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASES
  申请人：ORIGENIS GMBH

  公开号：WO2012143144A1

  公开（公告）日：2012-10-26

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) that are capable of inhibiting one or more kinases, especially SYK (Spleen Tyrosine Kinase), LRRK2 (Leucine-rich repeat kinase 2) and/or MYLK (Myosin light chain kinase) or mutants thereof. The compounds find applications in the treatment of a variety of diseases. These diseases include autoimmune diseases, inflammatory diseases, bone diseases, metabolic diseases, neurological and neurodegenerative diseases, cancer, cardiovascular diseases, allergies, asthma, alzheimer's disease, parkinson's disease, skin disorders, eye diseases, infectious diseases and hormone-related diseases.

  本发明涉及一种能够抑制一个或多个激酶，特别是SYK（脾酪氨酸激酶）、LRRK2（富含亮氨酸重复的激酶2）和/或MYLK（肌球蛋白轻链激酶）或其突变体的化合物的新颖化合物（I）的公式。这些化合物在治疗各种疾病中发挥作用。这些疾病包括自身免疫疾病、炎症性疾病、骨疾病、代谢性疾病、神经和神经退行性疾病、癌症、心血管疾病、过敏、哮喘、阿尔茨海默病、帕金森病、皮肤疾病、眼部疾病、传染病和与激素相关的疾病。
• Efficient Aryl Migration from an Aryl Ether to a Carboxylic Acid Group To Form an Ester by Visible-Light Photoredox Catalysis
  作者：Shao-Feng Wang、Xiao-Ping Cao、Yang Li

  DOI：10.1002/anie.201706597

  日期：2017.10.23

  We have developed a highly efficient aryl migration from an aryl ether to a carboxylic acid group through retro‐Smiles rearrangement by visible‐light photoredox catalysis at ambient temperature. Transition metals and a stoichiometric oxidant and base are avoided in the transformation. Inspired by the high efficiency of this transformation and the fundamental importance of C−O bond cleavage, we developed

  通过在环境温度下通过可见光光氧化还原催化的逆向Smiles重排，我们开发了从芳基醚到羧酸基团的高效芳基迁移。在转化过程中避免使用过渡金属以及化学计量的氧化剂和碱。受到这种转化的高效率和C-O键断裂的基本重要性的启发，我们开发了一种新颖的方法来联苯醚的C-O裂解形成两个酚类化合物，如一锅，两锅在温和条件下的一步克级反应。芳基迁移表现出广泛的范围，并且可以用于合成诸如醋醋缩丁醛的药物化合物。初步的机理研究表明，催化循环是通过还原性淬灭途径发生的。
• 一种呱西替柳的制备方法
  申请人：山东裕欣药业有限公司

  公开号：CN106966899A

  公开（公告）日：2017-07-21

  本发明公开了一种呱西替柳的制备方法，以水杨酸为起始原料，经N,N’‑羰基二咪唑活化后与愈创木酚反应得到水杨酸愈创木酚酯，再进行羟基乙酰化反应得到呱西替柳。本发明的优点在于在已有合成路线的基础上对合成方法进行了改进，避免使用三氯氧磷、氯化亚砜、光气等毒性较大、强刺激性的试剂，且大大降低了反应温度，使反应条件温和，操作简单。经过实验意外发现采用本发明的制备方法得到了呱西替柳的一种新晶型，相对已有晶型提高了呱西替柳水溶性及其稳定性，有关物质含量显著降低，大大提高了用药的安全性。